辉大基因CRISPR疗法攻克肌营养不良

辉大基因CRISPR疗法攻克肌营养不良

2024年9月，辉大基因宣布其CRISPR/hfCas12Max DNA编辑疗法治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的项目HG302，成功入选2024年世界肌肉学会最新突破性数据。这一突破性进展标志着基因编辑技术在治疗肌营养不良领域的重要里程碑。

HG302采用辉大基因自主研发的hfCas12Max高保真Cas12i变体，通过单个AAV载体递送至肌肉组织。该系统具有以下独特优势：

• 高编辑效率：在体外实验中，对人DMD基因第51号外显子剪接供体的编辑效率超过60%。
• 低脱靶率：相比传统的CRISPR-Cas9系统，hfCas12Max具有更低的脱靶活性，提高了治疗安全性。
• 单载体递送：hfCas12Max的分子量小于Cas9，可实现单AAV载体包装和递送，解决了传统疗法中多载体递送的难题。

“M.U.S.C.L.E.肌肉”是全球首个使用Cas9以外的CRISPR/DNA基因编辑的首次人体临床试验。该试验（NCT06594094）计划招募肌肉功能明显受损但不需卧床的DMD男孩受试者。

值得注意的是，HG302的给药剂量仅为E13 vg/kg，远低于目前DMD临床试验中常用的1.3E14至3E14 vg/kg的剂量范围。这不仅降低了治疗成本，更重要的是显著减少了与高剂量AAV载体相关的严重不良事件风险，如肝毒性、心肌炎和血小板减少症。

HG302已获得美国FDA的孤儿药资格（ODD）和儿科罕见病药物资格（RPDD）双认证，这为后续的临床开发和商业化提供了有力支持。辉大基因联合创始人兼首席执行官陆英明博士表示：“hfCas12Max的高编辑效率和低脱靶率，使HG302能够以更低的剂量给药，这将为DMD患者带来更安全有效的治疗选择。”

然而，基因编辑治疗仍面临一些挑战，如长期安全性、免疫原性以及基因编辑效率的个体差异等。此外，AAV载体的生产成本和质量控制也是产业化过程中需要解决的问题。

辉大基因的CRISPR/hfCas12Max DNA编辑疗法为DMD治疗带来了新的希望。随着“M.U.S.C.L.E.肌肉”临床试验的开展，我们期待这一创新疗法能够为肌营养不良患者带来突破性的治疗效果。这不仅是辉大基因在基因编辑领域的重要里程碑，也是中国生物医药创新走向世界舞台的又一例证。