郑大一附院：THBS2+成纤维细胞是奥沙利铂耐药关键

郑大一附院：THBS2+成纤维细胞是奥沙利铂耐药关键

近日，郑州大学第一附属医院与伦敦国王学院研究人员合作，在结直肠癌奥沙利铂耐药机制研究中取得重大突破。该研究揭示了THBS2+癌症相关成纤维细胞（CAFs）在奥沙利铂耐药中的关键作用，为克服这一临床难题提供了新的理论基础和治疗策略。

结直肠癌是全球第三大常见癌症，每年新增病例超过190万例。奥沙利铂作为一线化疗药物，广泛应用于结直肠癌、卵巢癌、胃癌等多种癌症的治疗。然而，奥沙利铂耐药性问题严重制约了治疗效果，成为临床亟待解决的难题。

研究团队通过单细胞RNA测序和空间转录组学分析，发现THBS2特异性来源于CAFs亚群，即THBS2+CAFs。这些细胞通过分泌COL8A1，与恶性细胞上的ITGB1受体相互作用，激活PI3K-AKT信号通路，进而促进上皮-间充质转化（EMT），最终导致结直肠癌对奥沙利铂产生耐药性。

这一发现不仅揭示了奥沙利铂耐药的新机制，更为临床治疗提供了新的思路。研究显示，通过ITGB1敲低或AKT抑制剂可以减弱COL8A1介导的耐药性，为开发新的治疗策略提供了潜在靶点。

专家指出，这一研究成果具有重要的临床意义。首先，THBS2+CAFs可作为预测奥沙利铂耐药的生物标志物，有助于及早识别耐药患者。其次，针对COL8A1-ITGB1轴的治疗策略可能成为克服奥沙利铂耐药的新途径，为提高结直肠癌患者治疗效果带来新希望。

目前，研究团队正在基于这一发现，进一步探索靶向THBS2+CAFs的治疗策略，以期为临床提供更有效的治疗方案。这一突破性成果有望改写结直肠癌的治疗格局，为患者带来新的生机。