不懂就问 | TP53基因突变了应该怎么办？保障治疗效果这些问题需关注！

不懂就问 | TP53基因突变了应该怎么办？保障治疗效果这些问题需关注！

基因——生命的指挥官
人体是由细胞组成的。在细胞分裂时，细胞核内杂乱的遗传物质，会排列得整整齐齐，变成粗短的棒，呈“X”形状，这就是染色体。染色体就是特殊形态的遗传物质！而基因就是染色体上的一些片段。基因，也叫遗传因子，储存着我们生命的基本信息。

图1 人体是由细胞组成的。编者绘

每个基因就像一个指挥官，指导细胞内所有反应正常进行。但事情总有例外，一旦遇到基因突变——指挥官换了人，那么，这个细胞就有可能出问题了。
一个正常人的身体里每天都会发生基因突变。抑癌基因也是一种基因，它们像监察官一样，监督指挥官的工作：一旦细胞内的基因变异严重，抑癌基因就会修复变异的基因，或者清除基因过度变异的细胞。
可如果，作为监察官的抑癌基因也变异了，那么异常的细胞就会越来越多，最终形成恶性肿瘤。

图2 正常的抑癌基因与异常的抑癌基因 编者绘

许多白血病都与基因的异常有关，抑癌基因的突变是病因之一。为了预防、对因治疗，我们要进行基因的检测。

TP53基因突变：体内监察官偷懒，我该怎么办？

TP53基因是人体重要的抑癌基因。当TP53基因变异，监察官失灵，无法及时清除携带多种基因变异的细胞，就可能导致恶性肿瘤的形成。

1. 患者和TA都有TP53基因突变，治疗效果会一样吗？

基因存在于染色体上，正常人体的体细胞都有23对染色体，TP53基因在第17号染色体上。在正常状态下，我们有一对17号染色体（一条来自父亲,一条来自母亲）。当其中一个TP53基因变异失去功能时，另一个还能发挥作用，继续清除异常的细胞。

图3染色体上发生了什么？不同基因变异的情况 编者绘

但如果两个TP53基因全都发生变异失去功能时，患者就要当心了——复发的概率会变大！因此，治疗效果、未来是否会复发，跟TP53基因是否还有功能有关。

2. 如何治疗？

（1）针对性治疗——靶向药可以吗？
目前临床上还没有直接针对TP53基因功能丢失变异的靶向药。这类患者可以在医生的指导下，采用「奥拉帕利＋维奈托克＋地西他滨」的联合用药方案，有一定的治疗效果。

（2）有这个突变，一定要接受造血干细胞移植吗？
对于急性B淋巴细胞白血病患者，在初治时就查出有TP53基因变异，不一定要做造血干细胞移植。
对于儿童急性淋巴细胞白血病，化疗的治愈率可达80%以上。如果初治时发现有TP53基因变异，可以用标准化疗方案治疗。化疗时，注意监测患者第33天、46天和72天的残留。达到完全缓解，即骨髓形态学、流式残留、变异基因定量深度测序均为0%，无髓外白血病持续2年以上，就可以暂时不用移植。

如果通过化疗治疗，残留不能在3个月内转阴，可以提前加入CAR-T、单抗、双抗、奥拉帕利＋维奈托克＋地西他滨等靶向联合治疗。如果患者通过上述治疗方案，可以达到完全缓解，也可以不用移植。

（3）需要造血干细胞移植
如果以上各种治疗无效、复发，或出现全身多部位髓外白血病，建议做异基因造血干细胞移植。

（4）预防复发
此外，伴TP53基因突变的急性B淋巴细胞白血病患者移植后，为了预防复发，在身体条件耐受的情况下，也可以使用「奥拉帕利＋维奈托克＋地西他滨」及免疫治疗等联合，进行预防治疗。

3. 患者还需要关注哪些？

对于急性髓系白血病（AML）而言，临床已经把TP53基因突变纳入了危险分层因素之中，伴有功能丢失TP53基因变异的AML被定为高危险性AML。
但可喜的是，随着越来越多创新疗法进入临床，原本高危险性的AML也可能采用非移植方法治愈。治疗后，如果形态学、流式残留、基因定量降为0%，且未发现髓外白血病持续2年以上，患者的治愈率也很高。