新一代RET抑制剂：甲状腺髓样癌治疗的突破性进展

新一代RET抑制剂：甲状腺髓样癌治疗的突破性进展

2024年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准Selpercatinib（Retevmo）用于治疗携带RET突变的成人和儿童（2岁及以上）晚期或转移性甲状腺髓样癌患者。这一突破性进展为甲状腺髓样癌的治疗带来了新的希望。

甲状腺髓样癌（Medullary Thyroid Carcinoma, MTC）是一种起源于甲状腺滤泡旁细胞的恶性肿瘤，约占所有甲状腺癌的1%-2%。与其他类型的甲状腺癌不同，MTC具有明显的遗传倾向，约25%的病例与遗传性RET基因突变相关。这种突变不仅影响肿瘤的发生，还决定了疾病的侵袭性和预后。

RET基因编码一种受体酪氨酸激酶，参与细胞生长和存活的信号传导。在MTC中，RET基因突变导致其持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和扩散。因此，针对RET基因的靶向治疗成为MTC治疗的重要方向。

Selpercatinib：显著改善患者预后

Selpercatinib是首个获得FDA批准的高选择性RET抑制剂。在关键性LIBRETTO-001临床试验中，该药物展现了令人瞩目的疗效：

• 在初治的RET突变MTC患者中，客观缓解率（ORR）高达82.5%
• 中位无进展生存期（PFS）尚未达到，3年PFS率为75.2%
• 在经治患者中，中位PFS达到41.4个月

这些数据表明，Selpercatinib不仅能够有效控制病情，还能为患者带来长期的生存获益。

Pralsetinib：另一种有效的治疗选择

Pralsetinib是另一种高选择性RET抑制剂，在临床试验中也显示出显著的疗效。研究显示，该药物在RET突变MTC患者中的客观缓解率为60%-74%，且耐受性良好。

基于这些令人鼓舞的临床数据，2024年版美国甲状腺协会（ATA）指南推荐将Selpercatinib和Pralsetinib作为RET突变MTC患者的一线治疗选择。对于携带特定RET突变的高危患者，指南还建议进行预防性甲状腺切除术。

新一代RET抑制剂的出现，为MTC患者带来了前所未有的治疗希望。与传统的化疗和放疗相比，这些靶向药物具有更高的选择性和更低的副作用。患者不仅能够获得更好的治疗效果，还能保持较高的生活质量。

随着对RET信号通路的深入研究，更多针对RET突变的新型药物正在研发中。同时，联合治疗策略（如RET抑制剂与免疫治疗的组合）也在积极探索中，有望为MTC患者带来更佳的治疗选择。

新一代RET抑制剂的问世，标志着甲状腺髓样癌的治疗进入了一个全新的时代。这些精准靶向药物不仅为患者带来了新的希望，也为其他类型癌症的治疗提供了重要启示。