乙肝治疗新突破：联合疗法让11名患者实现表面抗原清除

乙肝治疗新突破：联合疗法让11名患者实现表面抗原清除

2024年10月，《柳叶刀》子刊发表了一项关于慢性乙型肝炎治疗的重要研究，报道了VIR-2218联合Peg-IFN-α-2a的2期临床试验结果。这项研究为数百万慢性乙肝患者带来了新的希望，标志着乙肝治疗领域的重要进步。

VIR-2218（elebsiran）是Vir Biotechnology与Alnylam Pharmaceuticals合作开发的一款创新药物。它采用增强稳定化学加（ESC+）技术，通过N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）修饰的小干扰核糖核酸（siRNA）来靶向HBV保守的X区域。这种设计旨在沉默所有10种HBV基因型的所有HBV转录本，包括cccDNA和整合DNA。

这项开放标签的2期研究在6个国家和地区（新西兰、澳大利亚、香港、泰国、韩国和马来西亚）的23个研究机构进行。研究纳入了年龄在18-65岁之间、无肝硬化、HBsAg超过50 IU/mL、HBV DNA低于90 IU/mL、持续接受核苷酸或核苷酸逆转录酶抑制剂（NRTI）治疗2个月或更长时间的慢性HBV感染成人。

受试者被分为6个队列，每4周皮下注射200毫克VIR-2218，同时注射或不注射180微克皮下聚乙二醇干扰素-2a。主要终点是不良事件发生率和临床评估，次要终点包括HBsAg水平变化、HBsAg清除率和抗HBs血清转换率等。

研究结果显示，VIR-2218联合Peg-IFN-α-2a的治疗方案在降低HBsAg水平方面表现出显著效果。在任何时间点，HBsAg浓度与基线相比的平均最大变化在不同队列中为-1.7至-3.0 log10 IU/mL。特别值得注意的是，11名接受联合治疗的患者实现了HBsAg血清清除，其中10人（91%）出现了抗HBs血清阳性。

VIR-2218联合疗法的突破性意义在于其对HBsAg的显著抑制作用。HBsAg是乙肝治疗中的关键指标，其清除与临床治愈密切相关。传统治疗方法如核苷类药物和干扰素的联合治疗虽然能控制病毒复制，但HBsAg清除率较低，通常在30%-50%之间。而VIR-2218通过靶向HBV转录本，能够更有效地降低HBsAg水平，为实现功能性治愈提供了新的可能。

目前，VIR-2218联合或不联合Peg-IFN-α-2a以及HBsAg靶向单克隆抗体的其他临床试验正在进行中。随着研究的深入，这种创新疗法有望为慢性乙肝患者带来更好的治疗选择，甚至实现功能性治愈。对于全球数百万慢性乙肝患者来说，这无疑是一个充满希望的突破。