Allergy和JACI发表系列研究：揭示过敏性疾病关键发现

Allergy和JACI发表系列研究：揭示过敏性疾病关键发现

【导读】过敏性疾病是全球性的健康问题，影响着数亿人的生活质量。近年来，随着医学研究的深入，科学家们在过敏性疾病领域取得了许多重要进展。本文精选了Allergy和JACI杂志近期发表的四篇重要研究，涵盖了儿童感染与过敏轨迹、重度哮喘患者的生物标志物、过敏性炎症引发的血脂异常以及生命早期尿液类二十烷酸水平与儿童特应性疾病风险等多个主题。这些研究不仅为我们揭示了过敏性疾病发生发展的新机制，还为疾病的预防和治疗提供了新的思路和方法。

儿童感染、哮喘和过敏轨迹，以及中年慢性鼻窦炎：一项跨越60年的前瞻性队列研究

DOI:10.1111/all.16184
发表期刊：Allergy（IF2023=12.6）

介绍：关于成人慢性鼻窦炎（CRS）的早期生活危险因素，以及整个生命进程中哮喘和过敏史的证据有限。

目的：探讨儿童呼吸道感染/过敏状况与整个生命周期哮喘和过敏以及中年慢性鼻窦炎之间的关系。

方法：数据来自基于人群的塔斯马尼亚纵向健康研究（Tasmanian Longitudinal Health Study，TAHS）队列，该队列于1968年首次研究，当时研究人群为6-7岁（n=8583），并连续随访至中年（n=3609）。根据公认的流行病学定义，参与者在53岁时评估CRS严重程度亚型：无鼻窦炎/CRS（参照）；仅有之前的医生诊断；目前有症状但没有医生诊断；医生诊断CRS且目前有症状。使用多元回归研究了患者亚型与7岁时感染性/过敏性呼吸道疾病以及之前发表的7至53岁的哮喘过敏轨迹的关系。

结果：中年时，5.8%的人报告目前有CRS症状，其中2.5%的人被医生诊断。与有症状且医生诊断的CRS相关的儿童疾病包括频繁的感冒（多项式比值比[mOR]=2.04（95%置信区间[95%CI]：1.24,3.37））、频繁的扁桃体炎（mOR=1.61[95%CI：1.00，2.59]）和当时的儿童哮喘（mOR=2.23[95%CI：2.25,3.98]）。以迟发性或持续性哮喘和过敏为特征的生命进程轨迹与中年所有CRS亚型有关；早发性持续性哮喘和过敏（mOR=6.74，95%CI：2.76，16.4）；迟发性哮喘和过敏（mOR=15.9，95%CI：8.06，31.4）以及迟发性花粉热（mOR=3.02，95%CI：1.51，6.06）与有症状且医生诊断的CRS有关。

结论：7岁时，当时的哮喘、频繁的感冒和扁桃体炎可能预示着儿童具有易感性，在中年患CRS的风险较高，他们可能会从更密切的监测和/或主动管理中受益。并发哮喘和过敏有很强的相关性，是成人CRS的潜在可治疗特征。

图1 图形摘要

重度哮喘患者的免疫球蛋白游离轻链：能否成为一种新的生物标志物？

DOI: 10.1111/all.16082
发表期刊：Allergy（IF2023=12.6）

背景：越来越多的证据表明，在特应性和非特应性炎症性疾病（包括重度哮喘）中，血清免疫球蛋白（Ig）游离轻链（FLCs）的浓度增加，这可能为疾病提供了一种新的生物标志物。

方法：本研究分析了从79名哮喘受试者队列中获得的临床和实验室数据，包括FLCs，这些受试者根据GINA的不同步骤进行临床分类。将40名年龄匹配的健康供体（HD）作为对照组。HD是根据其血清中不含单克隆成分（以排除副蛋白血症）而选择的，对其总IgE（其值在正常范围内）进行了检测，对照组气传过敏原特异性IgE呈阴性。此外，常见的炎症指标(即红细胞沉降率和C反应蛋白)也未发现异常。

结果：与对照组相比，哮喘患者的FLC-k水平显著升高。尽管FLC-λ水平在两组间无显著性差异，但FLC-k/ FLC-λ比值在两组间存在显著性差异。FLC-k和FLC-λ水平呈正相关。FLC-λ水平与FEV1呈显著负相关。此外，FLC- k /FLC-λ比值与Sino-nasal Outcome Test 22（SNOT-22）评分呈负相关，FLC与金黄色葡萄球菌肠毒素IgE致敏呈正相关。

结论：这项研究证实了FLCs在哮喘中的作用，可作为以不同内型和表型为特征的炎症性疾病的潜在生物标志物。特别是，FLC-k和FLC-k/FLC-λ比值可作为哮喘的定性指标，而FLC-λ水平可作为临床严重程度参数的定量指标。

图2 图形摘要

过敏性炎症通过IgG信号引发血脂异常

DOI: 10.1111/all.16187
发表期刊：Allergy（IF2023=12.6）

背景：过敏性疾病开始于生命早期，通常是慢性的，因此创造了一个炎症环境，可能会先于或加剧其他疾病，如过敏与代谢紊乱和更高的心血管疾病风险相关，但潜在的机制仍不完全清楚。

方法：本研究使用过敏和动脉粥样硬化的小鼠模型，不同的饮食和致敏方法，以及细胞消耗策略来确定急性期和晚期炎症对血脂异常的影响。应用非靶向脂质组学分析确定过敏性炎症在过敏性病理不同阶段的脂质指纹。检测过敏原激发后不同时间肝脏和脂肪组织中脂质代谢相关基因的表达。此外，对59例过敏反应发生≥14天的患者血清甘油三酯（TGs）的变化进行了评估。

结果：过敏性炎症诱导了一种独特的脂质特征，其特征是血清TGs升高，以及肝脏和脂肪组织中脂质代谢相关基因的表达变化。过敏反应后血液TGs的改变与T细胞驱动的晚期炎症无关。相反，IgG介导的过敏反应替代途径足以诱导TGs升高和独特的脂质谱。最后，我们证明了59例患者在发生过敏反应后血清TGs水平升高。

结论：总体而言，本研究揭示了IgG介导的过敏性炎症调节脂质代谢。

图3 图形摘要

生命早期尿液类二十烷酸水平与儿童特应性疾病的风险

DOI: 10.1016/j.jaci.2024.05.022
发表期刊：Journal of Allergy and Clinical Immunology （IF2023=11.4）

背景：类二十烷是脂质介质，包括血栓素（TXs）、前列腺素（PGs）和白三烯，在已确定的特应性疾病中具有病理生理作用。然而，它们在疾病起源中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨生命早期尿液类二十烷酸与特应性疾病发展之间的关系。

方法：本研究量化了COPSAC2010（哥本哈根儿童哮喘前瞻性研究2010）（1岁， 450名）和VDAART（维生素D产前哮喘减少试验）（3岁， 575名）母婴队列儿童尿液中21种类20烷醇的水平，并分析了与喘息/哮喘、特应性皮炎和2型炎症生物标志物发展的关系，采用5%的错误发现率（FDR5%）多重测试校正。

结果：在这两个队列中，经环境因素调整后的分析显示，生命早期较高的TXA2类二十烷与特应性皮炎（P< FDR5%）和2型炎症（P< 0.05）的发生风险增加有关。在VDAART中，较低的PGE2和PGI2类二十烷，以及较高的异前列腺素也与特应性皮炎的风险增加相关（P< FDR5%）。对于喘息/哮喘，COPSAC2010的分析显示，1岁时较低的异前列腺素和PGF2类二十烷类以及较高的PGD2类二十烷类与1-10岁时喘息/哮喘风险增加相关（P< 0.05），而VDAART的分析显示，3岁时较低的PGE2和较高的TXA2类二十烷类与6岁时喘息/哮喘风险增加相关（P< FDR5%）。

结论：这项研究表明，在儿童特应性疾病发病之前，早期生活中的类二十烷代谢紊乱就存在，这为特应性疾病的发病提供了病理生理学的见解。