Enhertu获FDA受理，乳腺癌治疗迎来新希望

Enhertu获FDA受理，乳腺癌治疗迎来新希望

近日，第一三共与阿斯利康宣布Enhertu（德曲妥珠单抗）的补充生物制品许可申请（sBLA）获FDA受理并予以优先审评，用于治疗HER2低表达或超低表达的乳腺癌患者。这是基于III期DESTINY-Breast06研究的积极结果，显示Enhertu在提高无进展生存期和总生存期方面的显著优势。作为唯一一款获批用于治疗HER2低表达乳腺癌患者的疗法，Enhertu有望为更多乳腺癌患者带来新的治疗希望。

Enhertu是一种抗体药物偶联物（ADC），由抗HER2单抗通过可切割连接子与拓扑异构酶1抑制剂DXd连接组成。这种独特的结构赋予了Enhertu多个优势：

• 高DAR（药物抗体比）：每个Enhertu抗体携带约8个药物分子，远高于传统ADC的3-4个，这使得Enhertu具有更强的杀伤力。
• 旁观者效应：可切割连接子在肿瘤微环境中释放药物分子，不仅能杀死直接靶向的癌细胞，还能影响邻近的肿瘤细胞，即使这些细胞HER2表达水平较低。
• 精准靶向：虽然HER2低表达或超低表达，但只要存在HER2蛋白，Enhertu就能通过抗体精确识别并结合。

DESTINY-Breast06研究是一项全球性、多中心、随机、开放标签的3期试验，共纳入866例患者，其中713例为HER2低表达，153例为HER2超低表达。研究结果显示：

• 总人群：Enhertu组中位无进展生存期（PFS）为13.2个月，显著优于标准治疗组的8.1个月（HR=0.63，P<0.0001）。12个月OS率达到87.0%，高于对照组的81.1%。
• HER2低表达亚组：Enhertu组中位PFS为13.2个月，对照组为8.1个月（HR=0.62，P<0.0001）。12个月OS率为87.6% vs 81.7%。
• HER2超低表达亚组：Enhertu同样展现出优势，中位PFS为13.2个月 vs 8.3个月（HR=0.78），12个月OS率为84.0% vs 78.7%。

基于DESTINY-Breast06研究的出色数据，FDA已授予Enhertu突破性疗法认定，并予以优先审评。预计PDUFA时间为2025年第一季度。同时，EMA也已受理Enhertu的新适应症申请。

考虑到：

• HER2低表达乳腺癌占所有乳腺癌的60%-65%
• HER2超低表达占25%
• 目前HER2超低表达尚无针对性疗法

Enhertu的获批将为大量乳腺癌患者提供新的治疗选择，市场前景广阔。

Enhertu的成功进一步证明了ADC药物在癌症治疗中的巨大潜力。通过优化抗体、连接子和载药，ADC药物不仅能提高疗效，还能减少副作用。然而，ADC药物的开发仍面临诸多挑战，如如何进一步提高药物递送效率、降低脱靶毒性等。随着技术的进步和研究的深入，ADC药物有望在更多癌症类型中发挥作用，为患者带来更多希望。