Xalnesiran：乙肝治疗新星

Xalnesiran：乙肝治疗新星

Xalnesiran（DCR-HBVS）是Roche与Dicerna Pharmaceuticals合作开发的一款GalNAc修饰双链RNA干扰疗法药物，靶向HBV基因组S区，可沉默多个HBV转录本。该药物通过靶向乙型肝炎病毒基因组，显著降低患者体内HBsAg水平，有望实现乙肝的功能性治愈。

在一项名为Piranga的II期临床试验中，研究团队评估了Xalnesiran联合免疫调节剂治疗慢性乙型肝炎的效果。该研究是一项多中心、随机对照、开放标签、自适应平台试验，纳入了160名核苷类似物（NA）经治的慢乙肝患者。患者被随机分为5组，分别接受不同组合的治疗方案：

• Group 1：Xalnesiran 100mg + NA
• Group 2：Xalnesiran 200mg + NA
• Group 3：Xalnesiran 200mg + Ruzotolimod 150mg + NA
• Group 4：Xalnesiran 200mg + PegIFNα 180μg + NA
• Group 5：NA对照组

主要疗效终点为治疗结束后24周的HBsAg清除率（HBsAg < 0.05 IU/mL）。结果显示，在改良意向治疗（mITT）人群中，Group 4（Xalnesiran + PegIFNα + NA）达到主要终点的患者比例最高，为23%。在治疗结束时、治疗结束后24周和治疗结束后48周，该组的HBsAg血清学转换率分别为23%、20%和17%。

南方医科大学南方医院侯金林教授团队在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表的完整结果显示，对于基线HBsAg < 1000 IU/mL的患者，Group 4在治疗结束后24周分别有47%和40%的患者实现HBsAg清除和HBsAg血清学转换。此外，安全性分析显示，Xalnesiran联合治疗方案的耐受性良好，常见的不良事件包括ALT升高、AST升高、上呼吸道感染和注射部位反应等，但大多数为轻至中度，且与肝脏合成及排泄功能保留相关。

北京大学医学部庄辉院士指出，目前进入临床试验的慢性乙肝功能性治愈新药有40余种，主要包括靶向病毒的新药（DAA）和靶向宿主的新药（DHA）。其中，反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA）是最有希望实现功能性治愈的新型药物。Xalnesiran作为siRNA药物的代表，在慢性乙肝功能性治愈方面展现出巨大潜力。

尽管Roche已将所有进入临床试验I期和II期的在研乙肝新药剔除，但Xalnesiran的临床试验结果仍然令人鼓舞。随着研究的深入，Xalnesiran有望为数百万乙肝患者带来新的希望，推动乙肝治疗领域实现重大突破。