细数九大已经改变治疗格局的新时代免疫细胞疗法
细数九大已经改变治疗格局的新时代免疫细胞疗法
今天，我们走进人体这个宏大、复杂的生物城市免疫系统，去探究它最隐秘、最强大的守护者——免疫细胞。它们是我们在面对疾病、特别是癌症、病毒感染等严重威胁时，手中的“底牌”。
免疫细胞疗法的历史就像一场精彩的连续剧。每一代疗法的诞生都是一场大戏，有些是“老戏骨”，有些是“新秀”，但它们有一个共性，那就是在名为“治愈癌症”的人类史诗中扮演着重要角色。
01
一条时间轴
连起所有免疫细胞疗法
20世纪中期，免疫系统的“主演”T细胞第一次登上了科学家的舞台。1950年代，科学家发现，T细胞不仅能对抗感染，还能识别并攻击肿瘤细胞。这一发现为免疫疗法奠定了基础，犹如一颗小小的种子，埋下了未来奇迹的可能性。
到了1980年代，过继性细胞疗法（ACT）登场。科学家们发现，通过提取患者的免疫细胞，在实验室中给它们“打鸡血”后再送回体内，这些细胞会变得更强大，更有杀伤力。虽然这种疗法早期效果有限，但它标志着免疫细胞疗法的正式开始，为后来更强大的“角色”铺平了道路。
接着，进入1990年代，CAR-T疗法粉墨登场。虽然这个比喻很老套了，但CAR-T疗法确实就像给T细胞装上了一个“GPS导航系统”，让它们能精确地找到并消灭癌细胞。CAR-T疗法尤以血液癌症为目标，展现了惊人的效果。2017年，FDA批准了第一款CAR-T疗法，标志着这种超级战士正式投入实战。
在同一时期，树突状细胞疗法也登上了舞台。树突状细胞（DC）是免疫系统中的“侦察兵”，它们负责捕捉并呈递肿瘤抗原，让T细胞能够更好地识别和攻击癌细胞。1990年代末，科学家们首次尝试将DC细胞用于癌症治疗，这种策略成为了一种重要的免疫细胞疗法，尤其在个性化癌症疫苗领域大放异彩。
在CAR-T疗法成功的基础上，TCR-T疗法在21世纪初也逐渐走上前台。与CAR-T疗法不同，TCR-T疗法更像是“特种部队”，针对性地识别肿瘤细胞内部的特定抗原，从而对一些难以治疗的实体瘤发起精准打击。
免疫细胞疗法的“新秀”NK细胞疗法，也不甘示弱。NK细胞是一种天然的“杀手”，无需等待命令便能迅速识别并消灭肿瘤细胞。2010年代，随着对NK细胞作用的深入研究，NK细胞疗法逐渐在抗癌治疗中展露锋芒。
21世纪初，科学家们开始探索混合战术，CIK细胞疗法便是其中的代表。CIK细胞是一种融合了T细胞和NK细胞优势的混合体，它们既具备T细胞的精准识别能力，又有NK细胞的强大杀伤力。CIK细胞疗法在多种实体瘤和血液瘤的临床试验中展现了良好的效果，已成为免疫细胞疗法中的重要一环。
也是在21世纪初，科学家们还发现，肿瘤内部有一群潜在的“内部敌人”——肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。TIL细胞能够识别并攻击肿瘤细胞，科学家们通过提取患者肿瘤中的TIL细胞，在体外培养后再输回体内，使其发挥更强的抗癌作用。TIL细胞疗法在黑色素瘤等实体瘤治疗中展现了良好前景。
最近几年，科学家们又结合了CAR-T和NK细胞疗法的优势，开发出CAR-NK细胞疗法。CAR-NK细胞疗法通过在NK细胞中引入CAR技术，使其具备更强的识别和杀伤能力。这种新兴疗法在临床试验中展现了良好的安全性和潜力。
以上，只是笔者在免疫细胞治疗这片广阔的蓝海中找到的发展得比较成熟的疗法，肯定不是最全面的，但它们或是将要吐出珍珠，或是已被利用，使人类受益。
02
免疫细胞们
看“大腕”如何表演
免疫细胞疗法们何时出现，发展了多久，我们已经明晰，那么，它们是如何“表演”，来发挥它们的抗癌作用的呢？
01
T细胞疗法
T细胞是适应性免疫系统的核心战士。它们通过T细胞受体（TCR）识别并结合肿瘤细胞表面的抗原肽-MHC复合物，触发杀伤机制。一旦识别到癌细胞，T细胞会释放穿孔素和颗粒酶，破坏癌细胞的细胞膜和内部结构，导致其凋亡。这种精准打击的方式使T细胞能够有效清除癌细胞。
2017年，EmilyWhitehead成为全球首位接受T细胞疗法治疗的儿童患者。她的急性淋巴细胞白血病（ALL）在经过T细胞治疗后得到了完全缓解，标志着这一疗法的巨大成功。
02
过继性细胞疗法（ACT）
其核心在于通过体外扩增和激活患者自身的T细胞，增强其杀伤能力。科学家提取患者的免疫细胞，在实验室中通过细胞因子（如IL-2）或其他刺激物激活和扩增这些细胞，然后将它们回输到患者体内。经过“打鸡血”的T细胞会更强大，具有更强的肿瘤识别和杀伤能力。
在一项针对黑色素瘤的研究中，患者接受了ACT疗法后，其体内肿瘤缩小，部分患者甚至达到了完全缓解。这一疗法展示了其在增强T细胞功能方面的巨大潜力。
03
CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法则是通过基因工程将普通的T细胞改造成具备嵌合抗原受体（CAR）的T细胞，类似装配了百分百必定命中的“狙击手”。这个CAR结构能够识别癌细胞表面特定的抗原（如CD19），无须依赖传统的TCR-MHC机制。CAR-T细胞一旦识别到目标癌细胞，就会触发一系列细胞内信号，导致癌细胞裂解和凋亡。这种不依赖MHC分子的识别方式，使得CAR-T细胞能够对抗多种类型的肿瘤，尤其在血液系统肿瘤中表现突出。
2017年，诺华公司推出的CAR-T疗法Kymriah成为首个获得FDA批准的CAR-T产品，成功治疗了多例复发性和难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者。
04
TCR-T细胞疗法
TCR-T细胞疗法通过基因修饰，使T细胞表达特定的TCR，这种TCR能够识别癌细胞内部的特异性肽-MHC复合物。这种机制使得TCR-T细胞能够针对肿瘤内部的隐匿抗原，对实体瘤进行精准打击。与CAR-T不同，TCR-T细胞能够识别更多样化的抗原，这使得它们在治疗难治性实体瘤方面展现出巨大的潜力。
在一项针对实体瘤（如肾癌和黑色素瘤）的临床试验中，TCR-T细胞疗法成功帮助部分患者实现肿瘤缩小，展现了这一“特种部队”在复杂肿瘤治疗中的强大效果。
05
NK细胞疗法
NK细胞（自然杀伤细胞）具有非特异性杀伤肿瘤细胞的能力，不需要抗原呈递和MHC分子的参与。它们通过识别肿瘤细胞表面的异常分子（如MHC-I类分子丢失或受损）进行杀伤。当NK细胞与癌细胞接触时，它们会释放穿孔素和颗粒酶，引发癌细胞裂解和凋亡。此外，NK细胞还能通过分泌细胞因子，调节其他免疫细胞的活性，进一步增强抗肿瘤效果。
在一项针对复发性白血病的研究中，NK细胞疗法帮助患者实现了显著的肿瘤缩小，且副作用较低，显示了NK细胞在血液肿瘤治疗中的潜力。
06
树突状细胞疗法（DC）
树突状细胞（DC）是免疫系统中的“情报总管”，负责捕捉和呈递肿瘤抗原给T细胞。树突状细胞通过摄取癌细胞的抗原，将其加工处理并呈递给T细胞，从而激活T细胞进行针对性杀伤。树突状细胞疗法通常用于个性化癌症疫苗的开发，通过增强树突状细胞的抗原呈递能力，提高T细胞的抗肿瘤活性。
Sipuleucel-T（Provenge）是首个获FDA批准的树突状细胞疗法，用于治疗前列腺癌。通过增强患者自身的免疫反应，Sipuleucel-T延长了晚期前列腺癌患者的生存期。
07
CIK细胞疗法
CIK细胞（细胞因子诱导的杀伤细胞）是通过在实验室中激活T细胞和NK细胞生成的一种混合细胞群。CIK细胞具备T细胞的抗原特异性识别能力，同时具有NK细胞的非特异性杀伤功能。这种双重优势使得CIK细胞能够在识别和杀伤癌细胞时更具效果，尤其在对抗实体瘤和血液肿瘤时表现突出。
在一项针对晚期肝癌的研究中，CIK细胞疗法显著降低了患者的复发率，同时延长了无进展生存期，成为一种有效的辅助治疗手段。
08
TIL细胞疗法
肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是指直接从肿瘤组织中提取的免疫细胞，这些细胞天然具备识别并攻击肿瘤细胞的能力。TIL疗法通过扩增这些在体内已被激活的抗癌细胞，再将其输回患者体内，使其在体内对肿瘤发起更猛烈的攻击。TIL细胞疗法在治疗黑色素瘤等难治性实体瘤时表现出显著效果。
在一项针对晚期黑色素瘤的临床试验中，TIL疗法帮助部分患者实现了完全缓解，为这种疗法的临床应用提供了有力支持。
09
CAR-NK细胞疗法
CAR-NK细胞疗法结合了CAR技术和NK细胞的天然杀伤能力。通过在NK细胞中引入CAR结构，增强其识别和杀伤肿瘤的能力。与CAR-T细胞相比，CAR-NK细胞疗法具有更好的安全性和耐受性，且在对抗血液肿瘤和实体瘤方面均显示出良好的前景。
在一项针对急性髓系白血病的临床试验中，CAR-NK细胞疗法表现出强大的抗癌效果，且副作用较轻，成为CAR-T细胞疗法的重要补充。
End
写在文末
在这场与疾病的抗争史诗中，免疫细胞疗法，无论是CAR-T、TCR-T、NK细胞，还是CAR-NK和TILs疗法，都在不断进化，我们早已不是之前面对疾病手无缚鸡之力的孱弱孩童，而是能够拿起免疫细胞利剑进行反击...一言以蔽之，我们的底牌还在不断增多。
当然，未来仍有许多挑战需要克服。