Resmetirom：首个获批治疗脂肪肝的突破性药物

Resmetirom：首个获批治疗脂肪肝的突破性药物

2024年3月，美国FDA批准了首个治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的药物——Rezdiffra（通用名：resmetirom）。这一突破性进展为全球数千万脂肪肝患者带来了新的希望。

脂肪肝，全称非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），是一种常见的慢性肝病，其特征是肝脏中脂肪积累过多。据美国肝脏基金会估计，美国约有80-100百万人受此疾病影响，其中75%的肥胖人群和90%的重度肥胖人群患有NAFLD。更令人担忧的是，大多数患者并不知道自己患病。

NAFLD可进一步发展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），这是一种更严重的疾病，可导致肝纤维化、肝硬化，甚至肝功能衰竭。目前，MASH已成为美国女性肝移植的首要原因，也是男性肝移植的第二大原因。

Resmetirom是Madrigal Pharmaceuticals公司研发的一种新型药物，它是首个获得FDA批准用于治疗非肝硬化性MASH伴中重度肝纤维化（F2-F3期）的药物。这一批准基于一项为期52周的三期临床试验结果，该试验显示Resmetirom在改善肝脏纤维化和NASH症状方面具有显著效果。

Resmetirom是一种选择性甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂。它通过增强肝脏对甲状腺激素的反应，促进脂肪代谢，减少肝脏脂肪积累。同时，它还能抑制炎症反应，减少肝脏纤维化。

临床试验数据显示，Resmetirom能显著降低肝脏脂肪含量（通过MRI-PDFF测量），改善低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯等血脂指标，并降低肝脏酶水平，表明肝脏功能得到改善。

在临床试验中，Resmetirom显示出良好的安全性。最常见的副作用是腹泻和恶心，发生率在10%以上，但大多数为轻至中度，且可自行缓解。研究还发现，Resmetirom对甲状腺功能影响较小，不会引起甲状腺激素水平（FT4）的显著变化。

Resmetirom的获批对MASH患者来说是一个重大利好。在此之前，MASH的治疗主要依赖于生活方式的调整，如健康饮食和规律运动，但这些方法的效果因人而异，且难以坚持。Resmetirom为患者提供了一个有效的药物治疗选择，有望延缓疾病进展，降低肝硬化和肝功能衰竭的风险。

尽管Resmetirom的获批是一个重要里程碑，但脂肪肝的治疗仍面临诸多挑战。例如，Resmetirom目前仅被批准用于非肝硬化性MASH患者，对于更晚期的肝硬化患者，仍缺乏有效的药物治疗选择。

此外，生活方式的调整仍然是脂肪肝治疗的重要组成部分。健康饮食、规律运动和控制体重对于改善病情、提高药物疗效至关重要。

Resmetirom的获批标志着脂肪肝治疗领域迈出了重要一步。随着更多研究的开展，我们有理由期待未来将有更多创新疗法问世，为脂肪肝患者带来更好的治疗选择。