《柳叶刀》重磅：仑伐替尼联合疗法显著延长肝癌患者生存期

《柳叶刀》重磅：仑伐替尼联合疗法显著延长肝癌患者生存期

近期，《柳叶刀》杂志发表了一项关于肝细胞癌治疗的重要突破：仑伐替尼联合帕博利珠单抗和经动脉化疗栓塞（TACE）的三联疗法，在全球性三期临床试验中展现出显著疗效。

研究背景

肝细胞癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，尤其在亚洲地区发病率较高。由于早期症状不典型，多数患者在确诊时已处于中晚期，失去了手术切除的机会。目前，TACE是不可切除肝细胞癌的标准治疗方法，但单独使用时中位无进展生存期仅7-8个月，亟需更有效的治疗方案。

近年来，免疫检查点抑制剂的出现为肝癌治疗带来了新希望。仑伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能抑制肿瘤血管生成和生长；帕博利珠单抗则是一种PD-1抑制剂，可增强机体对肿瘤的免疫反应。此前研究已证实，仑伐替尼联合帕博利珠单抗在晚期肝癌治疗中具有协同作用。在此基础上，研究者进一步探索了三联疗法的疗效。

研究设计与结果

这项全球性三期临床试验共纳入480名患者，来自33个国家和地区。所有患者均为18岁以上、患有不可切除的非转移性肝细胞癌且适合TACE治疗。患者被随机分为两组：一组接受仑伐替尼（根据体重调整剂量）联合帕博利珠单抗（每6周静脉注射400毫克）和TACE治疗；另一组则接受安慰剂联合TACE治疗。中位随访时间为25.6个月。

研究结果显示，仑伐替尼、帕博利珠单抗联合TACE组的中位无进展生存期达到14.6个月，显著优于安慰剂联合TACE组的10个月。24个月总生存率为75%，死亡风险降低了20%。这一结果令人鼓舞，表明三联疗法能有效延缓疾病进展，提高患者生存率。

安全性分析

安全性方面，三联疗法组有71%的患者出现三级及以上不良反应，主要表现为高血压和血小板计数减少。尽管不良反应发生率较高，但通过及时监测和管理，未出现不可控的安全问题。

临床意义与未来展望

这一突破性发现有望改写肝细胞癌的治疗指南。目前，美国FDA和中国已批准仑伐替尼联合帕博利珠单抗用于晚期肝癌的二线治疗。此次研究进一步证实了这种联合疗法在一线治疗中的价值，为患者提供了新的治疗选择。

值得注意的是，同期《柳叶刀》还发表了另一项类似研究（EMERALD-1），同样证实了TACE联合免疫检查点抑制剂和VEGF抑制剂的疗效。这进一步验证了这种治疗策略的可靠性和普适性。

尽管如此，研究也存在一些局限性。例如，总生存期数据尚未完全成熟，需要更长时间的随访来进一步验证。此外，最佳用药时机和方案仍需进一步探索。

总体而言，这项研究为肝细胞癌的治疗带来了新的希望。随着研究的深入和临床经验的积累，这种联合疗法有望成为中晚期肝癌患者的标准治疗方案之一。