最新发现！抗过敏药氯雷他定或可成为肺癌治疗新型辅助手段

最新发现！抗过敏药氯雷他定或可成为肺癌治疗新型辅助手段

近日，广州呼吸健康研究院何建行教授和梁文华教授团队在《实验与临床癌症研究》（JECCR）期刊上发表重要研究成果。研究发现，常用的抗过敏药物氯雷他定可能成为肺癌治疗的新型辅助手段，为肺癌患者带来新的希望。

2024年1月2日，Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（JECCR，IF 11.3）在线发表了何建行教授和梁文华教授团队的一项研究成果，发表文章题为“Loratidine is associated with improved prognosis and exerts antineoplastic effects via apoptotic and pyroptotic crosstalk in lung cancer”。

该研究发现，抗过敏药物氯雷他定可能对肺癌治疗有潜力。研究显示，服用氯雷他定的肺癌患者具有更好的预后，并且氯雷他定可诱导肺癌细胞凋亡和焦亡，减弱肺癌细胞的迁移和侵袭能力。这些发现为氯雷他定作为肺癌治疗的辅助手段提供了可能性。

研究背景与方法
氯雷他定是一种抗组胺药物，在某些癌症中已经显示出改善生存率的效果。然而，其在肺癌中的抗癌机制尚不清楚。
为了探讨氯雷他定在肺癌中的抗癌作用机制，何建行教授和梁文华教授团队回顾性分析了2006-2018年间收治的4522例肺癌患者，发现近三成患者服用过氯雷他定。通过细胞实验、动物模型和RNA-seq数据分析来验证发现并探索氯雷他定的抗肿瘤效应。

研究结果
使用统计模型发现，氯雷他定的使用史与肺癌患者更好的预后相关，且随着氯雷他定药物的累积使用量的增加，肺癌死亡率以剂量依赖的方式降低。服用氯雷他定与患者总生存期和无病生存期显著更好相关，且在剂量依赖性关系的分析中也得到了支持。

图1 氯雷他定的摄入与肺癌患者更好的生存率相关

进一步的实验研究发现，中剂量氯雷他定可诱导肿瘤细胞凋亡和衰老，并减少肺癌细胞的上皮-间质转化。此外，高剂量氯雷他定可触发肿瘤细胞焦亡。

图2 高剂量氯雷他定促进细胞凋亡和细胞焦亡之间的相互作用

细胞实验还显示，中等浓度的氯雷他定处理可有效抑制肺癌细胞的迁移和侵袭能力，同时增加细胞凋亡和细胞周期等信号通路的基因表达。有趣的是，氯雷他定被发现可以增加PPARγ水平，后者作为气孔素D转录促进因子和caspase-8活化增强剂。因此，氯雷他定可能通过caspase-8在细胞凋亡和细胞崩解之间引发复杂的相互作用。
小鼠实验中也得到了类似的结果，氯雷他定处理能够抑制肿瘤的发生发展和远处转移，并减少肿瘤血管密度。

图3 氯雷他定对肺癌生存结局的影响及其潜在机制

研究结论
氯雷他定的使用与肺癌患者的生存率提高有关，可能是由于其在调节细胞凋亡和细胞崩解之间的相互作用中发挥了作用，其中caspase-8起到了关键作用。这一相关性使得氯雷他定可能成为肺癌治疗中的新型辅助手段，但更进一步的作用尚待未来更多研究的验证。

参考文献
Liu X, Zhong R, Huang J, Chen Z, Xu H, Lin L, Cai Q, He M, Lao S, Deng H, Li C, Li J, Zheng Y, Liu X, Zeng R, He J, Liang W. Loratidine is associated with improved prognosis and exerts antineoplastic effects via apoptotic and pyroptotic crosstalk in lung cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2024 Jan 2;43(1):5. doi: 10.1186/s13046-023-02914-8. PMID: 38163866; PMCID: PMC10759632.