肾细胞癌治疗迎来新突破:贝组替凡联合卡博替尼展现强大疗效
肾细胞癌治疗迎来新突破:贝组替凡联合卡博替尼展现强大疗效
肾细胞癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,占肾恶性肿瘤的80%-90%。据统计,40-55岁的男性是该病的高发人群,男女发病率比为2:1。近年来,随着研究的深入,肾细胞癌的治疗取得了重要突破。
贝组替凡联合卡博替尼:肾细胞癌治疗的新希望
2025年1月,《柳叶刀肿瘤学》杂志发表了一项名为LITESPARK-003的2期临床试验结果,该研究评估了贝组替凡(Welireg)与卡博替尼(Cabometyx)联合治疗在未经治疗的晚期透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者中的疗效。
研究结果显示,这种联合治疗方案展现出了令人鼓舞的疗效:
- 在纳入的50名患者中,70%的患者实现了确认的总体缓解,其中完全缓解率为8%,部分缓解率为62%
- 疾病控制率高达98%
- 中位无进展生存期(PFS)达到30.3个月
- 12个月和24个月PFS率分别为69%和57%
创新的作用机制:靶向HIF2a
贝组替凡是一种高度选择性的HIF2a抑制剂。大多数ccRCC的特点是von Hippel-Lindau(VHL)蛋白的缺失,这导致HIF2a上调,从而促进血管生成因子的转录。通过靶向HIF2a,贝组替凡能够阻断血管生成通路,同时不影响其他药物如舒尼替尼或免疫疗法的效果。
卡博替尼则是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能够抑制VEGFR等靶点,与贝组替凡联用可以进一步增强抗肿瘤效果。
良好的安全性和耐受性
在安全性方面,所有患者均经历至少一次全因不良事件,其中60%的患者发生3级或以上不良事件。然而,未观察到5级治疗相关不良事件,且最常见的3/4级不良事件包括高血压、贫血、疲劳等,这些副作用在临床上是可以管理的。
临床意义与未来展望
这一突破性成果为肾细胞癌患者带来了新的希望。目前,FDA已批准贝组替凡用于治疗已接受PD-1或PD-L1抑制剂和VEGF TKI治疗的晚期RCC患者,以及不需要立即切除的VHL综合征相关癌症。
与现有的治疗方案相比,如免疫检查点抑制剂联合酪氨酸激酶抑制剂(IO-TKI)或双免疫检查点抑制剂(双IO)方案,贝组替凡联合卡博替尼的方案在客观缓解率和无进展生存期方面表现出色。此外,这种联合治疗的耐受性良好,不良事件可控,且两种药物均为口服给药,提高了患者的依从性。
结语:预防与治疗并重
尽管肾细胞癌的治疗取得了重要进展,但预防仍然是关键。建议40岁以上的人群定期进行B超检查,尤其是有吸烟、肥胖、高血压、糖尿病等风险因素的人群。同时,保持健康的生活方式,如规律运动、合理饮食,有助于降低发病风险。
这一突破性成果不仅为肾细胞癌患者带来了新的希望,也展示了精准医疗和联合治疗在肿瘤治疗中的巨大潜力。随着研究的深入,我们有理由相信,肾细胞癌的治疗效果将进一步提高,患者的生存质量和预后也将得到改善。