复旦肿瘤团队揭示PDSS1通过辅酶Q10促进三阴性乳腺癌转移机制

复旦肿瘤团队揭示PDSS1通过辅酶Q10促进三阴性乳腺癌转移机制

复旦大学附属肿瘤医院研究团队最新发现，PDSS1基因通过调控辅酶Q10水平，促进三阴性乳腺癌的转移。这一发现为三阴性乳腺癌的精准治疗提供了新的思路和靶点。

辅酶Q10是一种重要的抗氧化剂，广泛存在于生物细胞和各种食物中。它能够激活细胞有氧呼吸和能量代谢，已被批准用于治疗心血管和肝脏疾病、减轻放化疗对心脏和肝脏的毒性，还被宣传具有抗衰老、提高免疫力的功效。然而，2019年美国临床肿瘤学会官方期刊《临床肿瘤学杂志》发表的研究发现，服用辅酶Q10的乳腺癌患者复发转移风险和总体死亡风险显著升高。

2021年8月18日，美国癌症研究协会《癌症研究》在线发表复旦大学附属肿瘤医院余天剑、刘莹莹等学者的研究报告，揭示了PDSS1基因通过辅酶Q10促进三阴性乳腺癌转移的机制。

研究团队利用复旦大学附属肿瘤医院既往建立的三阴性乳腺癌患者队列多组学特征数据库，发现PDSS1是三阴性乳腺癌转移的关键基因。与邻近正常组织相比，三阴性乳腺癌组织中PDSS1表达水平显著较高。PDSS1表达水平较高的患者，无复发生存率显著较低。通过基因技术减少PDSS1基因表达，可以抑制三阴性乳腺癌细胞的迁移、浸润和远处转移。

研究进一步揭示了PDSS1促进三阴性乳腺癌转移的具体机制：PDSS1能够提高细胞内的辅酶Q10水平和钙水平，从而诱导钙/钙调蛋白依赖性蛋白质激酶CAMK2A的磷酸化。这种磷酸化对于细胞质中信号转导及转录激活蛋白STAT3的磷酸化至关重要。磷酸化的STAT3进入细胞核后，会促进致癌的STAT3信号传导和三阴性乳腺癌的转移。而STAT3磷酸化抑制剂（如Stattic）可以有效阻断PDSS1诱发的体外细胞迁移和浸润，以及体内肿瘤转移。

这项研究首次揭示了PDSS1-CAMK2A-STAT3信号传导轴在三阴性乳腺癌转移中的重要作用，为开发针对这一信号通路的精准治疗策略提供了理论依据。

参考文献：
Cancer Res. 2021 Aug 18. Online ahead of print.
PDSS1-mediated activation of CAMK2A-STAT3 signaling promotes metastasis in triple-negative breast cancer.
Yu TJ, Liu YY, Li XG, Lian B, Lu XX, Jin X, Shao ZM, Hu X, Di GH, Jiang YZ.
Fudan University Shanghai Cancer Center; Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China.