MD安德森癌症中心陈阳课题组发现胰腺癌免疫治疗新靶点
MD安德森癌症中心陈阳课题组发现胰腺癌免疫治疗新靶点
近日,美国MD安德森癌症中心陈阳课题组在《胃肠病学》期刊发表最新研究成果,揭示了可介导胰腺导管腺癌(PDAC)免疫抑制的关键靶点——半乳糖凝集素-3(Galectin-3/GAL3)。该研究发现通过抑制GAL3及其代偿机制CXCL12,可以有效增强PD-1抑制剂对PDAC的疗效。这一突破为胰腺癌患者带来了新的希望,并得到了MD安德森癌症中心的高度认可。
胰腺导管腺癌(PDAC)是胰腺癌中最常见的类型,也是恶性程度最高的肿瘤之一。其特点是早期诊断困难、手术切除率低、化疗效果不佳,且容易发生转移和复发。近年来,免疫治疗为胰腺癌治疗带来了新的希望,但PD-1抑制剂等免疫检查点抑制剂在PDAC中的疗效仍不理想,这与肿瘤微环境中的免疫抑制状态密切相关。
陈阳课题组的研究聚焦于半乳糖凝集素-3(Galectin-3/GAL3)在PDAC免疫抑制中的作用。研究团队发现,GAL3在PDAC组织中高表达,并与肿瘤的恶性程度和患者的预后不良相关。进一步研究发现,GAL3通过与免疫细胞表面的受体相互作用,促进肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)向M2型极化,从而抑制抗肿瘤免疫反应。
为了克服GAL3介导的免疫抑制,研究团队开发了一种靶向GAL3的单克隆抗体。实验结果显示,该抗体能够显著抑制GAL3的活性,减少M2型TAMs的浸润,增强CD8+ T细胞的抗肿瘤活性。更重要的是,当与PD-1抑制剂联合使用时,这种组合疗法在小鼠模型中表现出显著的协同效应,明显抑制了肿瘤生长并延长了生存期。
这一发现不仅揭示了GAL3在PDAC免疫抑制中的关键作用,还为优化胰腺癌免疫治疗提供了新的策略。通过靶向GAL3及其代偿机制CXCL12,可以有效增强PD-1抑制剂的疗效,为胰腺癌患者带来新的治疗希望。
陈阳博士表示,下一步将推进该研究的临床转化,期待早日为胰腺癌患者提供更有效的治疗方案。这一突破性研究成果得到了MD安德森癌症中心的高度认可,也为全球胰腺癌研究领域注入了新的活力。