二甲双胍：从降糖药到“神药”的蜕变

二甲双胍：从降糖药到“神药”的蜕变

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来源

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https://news.sciencenet.cn/htmlpaper/2024/9/2024919152112158120482.shtm

2.

https://rs.yiigle.com/cmaid/1508574

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https://rs.yiigle.com/cmaid/1525739

4.

https://www.cmtopdr.com/post/detail/d833d41b-cef3-47c8-a8de-d13c80aa1924

5.

http://www.360doc.com/content/24/1116/19/16027560_1139519366.shtml

二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线用药，被中华医学会和中国糖尿病学会推荐为首选药物。近年来，随着研究的深入，二甲双胍不仅在糖尿病治疗中发挥重要作用，其在其他疾病领域的潜在价值也逐渐显现。

二甲双胍的核心机制在于抑制线粒体呼吸链复合物I，导致ATP减少和AMP增加，从而激活AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）。AMPK作为细胞能量传感器，其激活会进一步影响葡萄糖、脂质和蛋白质的整体合成与分解，增加脂肪酸的氧化利用。这一机制不仅解释了二甲双胍的降糖效果，也为理解其在其他疾病中的作用提供了线索。

1. 心血管保护作用：研究发现，二甲双胍不仅能有效控制血糖，还能降低心血管疾病的风险。一项大型临床研究显示，使用二甲双胍的糖尿病患者心血管事件发生率降低了39%。

2. 改善胰岛素抵抗：二甲双胍通过激活AMPK，可以改善胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性。这对于2型糖尿病患者尤为重要，因为胰岛素抵抗是其主要病理生理特征之一。

3. 调节肠道菌群：最新研究揭示，二甲双胍能通过调节肠道菌群来改善代谢。它能增加有益菌的数量，减少有害菌，从而改善肠道微环境，进一步增强降糖效果。

1. 抗癌潜力：二甲双胍可能通过降低全身葡萄糖和胰岛素水平间接降低癌症风险，并通过直接作用于AMPK依赖性和非依赖性机制抑制肿瘤发展。临床前研究显示，二甲双胍能增强化疗药物的效果，提高癌症治疗的疗效。

2. 抗衰老作用：二甲双胍被认为是一种具有抗衰老潜力的药物，其能延长多种模式生物的健康寿命，并在临床试验中显示出与衰老相关的代谢和非代谢作用。二甲双胍的作用机制包括改善营养感应失调、缓解基因组不稳定性、下调衰老相关分泌表型（SASP）、下调促炎症反应和增强自噬。

3. 神经系统疾病：二甲双胍在阿尔茨海默病、帕金森病等神经系统疾病中也显示出一定的治疗潜力。虽然目前研究结果尚有争议，但其通过改善代谢和抗炎作用对神经系统产生积极影响的机制已得到初步证实。

尽管二甲双胍在多个疾病领域展现出广阔的应用前景，但其具体作用机制仍需进一步研究。例如，二甲双胍在癌症治疗中的最佳剂量、用药时机和联合用药策略等关键问题仍待解决。此外，其在抗衰老和神经系统疾病中的应用也需要更多临床试验数据支持。

总之，二甲双胍作为一种经典降糖药，其在糖尿病治疗中的地位不可撼动。随着研究的深入，其在心血管保护、癌症预防、抗衰老等领域的潜力正在逐步显现。未来，随着对其作用机制的深入理解，二甲双胍有望在更多疾病领域发挥重要作用。