高血压治疗迎来突破：RNAi疗法和肾神经消融术展现新希望
高血压治疗迎来突破：RNAi疗法和肾神经消融术展现新希望
高血压是全球范围内最常见的慢性疾病之一，也是心血管疾病的主要风险因素。尽管有多种药物和生活方式干预手段可用，但血压控制率仍然不容乐观。据统计，美国仅有23%的高血压患者能够达到治疗目标。然而，2023年在高血压治疗领域迎来了重大突破，其中最引人注目的是RNAi疗法zilebesiran和经导管肾交感神经消融术（RDN）。
RNAi疗法：一次注射，降压半年
RNA干扰（RNAi）是一种革命性的基因沉默技术，通过抑制特定基因的表达来治疗疾病。在高血压治疗领域，zilebesiran是首个进入临床试验的RNAi疗法。
作用机制
zilebesiran通过靶向肝脏中的血管紧张素原合成来发挥作用。血管紧张素原是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的最上游前体，而RAAS是血压调节的关键通路。通过抑制血管紧张素原的合成，可以有效降低血压。
临床试验结果
在一项涉及394名轻中度高血压患者的二期临床试验中，患者被随机分配接受不同剂量的zilebesiran或安慰剂治疗。结果显示：
- 所有zilebesiran治疗组的24小时平均动态收缩压（SBP）降幅均显著优于安慰剂组
- 与安慰剂相比，zilebesiran 150 mg每6个月一次的治疗组在3个月时的最小二乘均值（LSM）差异为-14.1 mm Hg
- zilebesiran 300 mg每3个月或每6个月一次的治疗组LSM差异为-16.7 mm Hg
- zilebesiran 600 mg每6个月一次的治疗组LSM差异为-15.7 mm Hg
更令人振奋的是，zilebesiran的降压效果可持续长达6个月，这将大大改善患者的治疗依从性。
经导管肾交感神经消融术：微创手术带来新希望
经导管肾交感神经消融术（RDN）是一种新型的微创手术治疗方法，通过射频能量消融肾神经，调节肾神经活动，从而降低血压。
临床试验结果
美国心脏协会（AHA）在2024年发布了一份关于RDN治疗高血压的科学声明，指出：
- 多项随机临床试验证实RDN在降低血压方面具有中等程度的效果
- RDN对轻度到真正顽固性高血压患者都有效
- 初步安全性数据显示，RDN具有良好的安全性
FDA已于2023年批准RDN作为药物治疗和生活方式改变之外的辅助治疗手段。这一批准是基于多个采用严格试验设计的随机临床研究，所有研究都使用肾动脉造影作为假手术对照。
其他重要进展
除了zilebesiran和RDN，2023年高血压治疗领域还有其他值得关注的进展：
- Aprocitentan获批：这是一种联合内皮素A/B受体拮抗剂，可与其它降压药物联用治疗高血压。
- 服药时间研究：两项研究和一项荟萃分析表明，血压药物的服用时间不影响心血管事件风险，患者可以根据个人习惯选择服药时间。
这些突破性进展为高血压治疗带来了新的希望。RNAi疗法和RDN等新型治疗方法不仅提高了降压效果，还改善了患者的治疗依从性。然而，这些新技术也面临一些挑战，例如个体差异、长期安全性等。未来，随着更多临床数据的积累和研究的深入，我们有理由相信高血压的治疗效果将得到进一步提升。