性别与年龄：揭秘免疫系统的差异化表现

性别与年龄：揭秘免疫系统的差异化表现

引用

中国科学院

等

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来源

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免疫系统是人体健康的守护者，它能识别并清除外来病原体，同时监控体内异常细胞。然而，这个复杂的防御系统并非对每个人都一视同仁。研究表明，性别和年龄都会显著影响免疫系统的功能，进而影响疾病的易感性和治疗效果。

自身免疫疾病是一类免疫系统攻击自身组织的疾病，包括红斑狼疮、多发性硬化症、硬皮病等。据统计，美国约有2400万到5000万人患有自身免疫疾病，其中五分之四是女性。例如，红斑狼疮的男女比例为1:9，舍格伦综合征的男女比例更是高达1:19。

为什么会出现如此显著的性别差异？近期发表在《Cell》期刊上的一项研究揭示了这一现象背后的分子机制。研究发现，这种差异可以追溯到雌性哺乳动物区别于雄性哺乳动物的最基本特征——第二条X染色体。

在哺乳动物中，雌性的每个细胞都含有两条X染色体，而雄性细胞只有一条X染色体和一条短小的Y染色体。为了防止两条X染色体产生过多的蛋白质，自然界演化出了一种巧妙的平衡机制：X染色体失活（X-chromosome inactivation）。在胚胎发育早期，每个雌性细胞会随机选择一条X染色体进行沉默，使其输出量降至零或接近零。

这一过程由一种名为Xist的长非编码RNA分子负责。Xist不仅覆盖X染色体，还会与多种蛋白质结合形成复合物。研究发现，这些复合物能够引发强烈的免疫反应，从而增加了女性患自身免疫疾病的风险。

随着年龄的增长，我们的免疫系统会逐渐失去功能，这种现象被称为免疫衰老（immunosenescence）。免疫衰老会导致老年人更容易受到感染，对疫苗的反应减弱，并增加慢性炎症的风险。

免疫衰老的一个重要原因是造血干细胞（HSCs）的变化。HSCs负责生成所有类型的免疫细胞，但随着年龄增长，其分子组成会发生改变，影响免疫细胞的平衡。例如，胸腺（T细胞的生成场所）在青春期后开始萎缩，到30多岁时大部分组织已变成脂肪，显著降低了新T细胞的产生量。

此外，随着年龄的增长，免疫细胞的功能也会发生变化。T细胞在识别感染性病原体方面变得不那么专一，而越来越多的免疫细胞会变得衰老，停止复制但不死亡。这些衰老细胞会分泌炎症信号，引发“炎症性衰老”现象，损害周围健康组织。

性别和年龄对免疫系统的影响不仅停留在理论层面，更具有重要的临床意义。例如，男性和女性对某些疫苗的反应存在差异，这可能影响疫苗的接种策略。此外，自身免疫性疾病的性别差异提示我们，在诊断和治疗时需要考虑患者的性别因素。

中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的研究团队通过小鼠模型，揭示了雄激素在不同器官中的调控作用。研究发现，雄激素能够抑制ILC2细胞的数量，而ILC2细胞具有调控炎症反应的功能。此外，性别差异性疾病的潜在致病基因富集于MHC分子所参与的抗原递呈信号通路中，而雄激素在多种器官和细胞类型中均可显著调控MHC分子的表达水平。

这些发现为精准医疗提供了新的思路。未来，医生可能会根据患者的性别和年龄，制定个性化的治疗方案。例如，针对自身免疫性疾病，可以开发针对特定中性粒细胞亚群的性别特异性免疫疗法。在疫苗接种方面，可以根据年龄调整剂量或接种策略，以提高免疫效果。

性别和年龄对免疫系统的影响是一个复杂的课题，涉及遗传、激素、环境等多重因素。虽然目前的研究已经取得了重要进展，但仍有许多未知领域等待探索。例如，我们还需要进一步了解不同性别在应对病原体时的具体免疫反应差异，以及如何通过干预延缓免疫衰老的过程。

随着研究的深入，我们有望开发出更精准的治疗方法，真正实现“因人而异”的个性化医疗。这不仅能够提高治疗效果，减少副作用，还能帮助我们更好地理解人类免疫系统的奥秘，为人类健康事业开辟新的篇章。