全球首个ALS基因疗法获批，为渐冻症治疗带来新希望
全球首个ALS基因疗法获批，为渐冻症治疗带来新希望
近日，渤健公司（Biogen）的托夫生（Tofersen）在中国获批上市，用于治疗SOD1基因突变的成人肌萎缩侧索硬化症（ALS），即渐冻症。这是全球首个针对ALS病因的治疗药物，为这一罕见的神经退行性疾病带来了新的希望。
ALS是一种进行性、致命的神经退行性疾病，主要影响大脑和脊髓的运动神经元，导致肌肉无力、瘫痪并最终死亡。据统计，ALS的发病率约为每年每10万人中有2-3例，大多数患者在症状出现后3-5年内因呼吸衰竭而死亡。目前，ALS的确切病因尚不完全清楚，约90-95%的病例为散发性，5-10%的病例与遗传因素有关。
在Tofersen获批之前，ALS的治疗主要以缓解症状和延缓病情进展为目标。最早被批准用于治疗ALS的药物是利鲁唑（Riluzole），可使患者存活时间延长2-3个月。另一种药物依达拉奉（Edaravone）则是一种抗氧化剂，对约5%的患者有效。然而，这些药物都无法从根本上改变疾病的进程。
Tofersen的出现打破了这一僵局。作为一种反义寡核苷酸药物，Tofersen通过靶向SOD1基因产生的mRNA，有效减少毒性SOD1蛋白的合成。研究显示，SOD1基因突变会产生异常的毒性蛋白，当这些毒性蛋白不断积累，就会引起细胞功能障碍，导致渐冻症患者出现神经退化和肌肉无力。
然而，Tofersen的突破也伴随着争议。首先，该药物对大多数ALS患者无效，因为只有约2%的患者存在SOD1基因突变。其次，FDA的加速批准是基于Tofersen能够显著降低血浆神经丝轻链（NfL）水平，但尚未有充分的临床数据证明其长期疗效。此外，该药物的价格也令人咋舌，每剂售价14,230美元，第一年需使用14剂，总计约140万人民币。
尽管如此，Tofersen的获批仍具有里程碑意义。它不仅为SOD1基因突变的ALS患者提供了新的治疗选择，更重要的是，它开创了针对ALS病因治疗的先河。目前，针对其他ALS相关基因的药物研发也在积极推进中。例如，Trace Neuroscience公司正在开发针对UNC13A基因的反义寡核苷酸疗法，该基因与ALS的发病机制密切相关。
虽然ALS的治疗仍面临诸多挑战，但Tofersen的出现无疑为患者和研究者带来了新的希望。随着基因检测技术的进步和基因疗法的不断发展，我们有理由相信，未来将有更多针对ALS病因的治疗方案问世，为这一罕见病的治疗带来突破。