西京医院樊代明院士团队破解胃癌耐药难题，发现牛磺酸关键作用
西京医院樊代明院士团队破解胃癌耐药难题，发现牛磺酸关键作用
北京时间4月1日，消化系肿瘤整合防治全国重点实验室、空军军医大学西京医院樊代明院士团队在国际顶级学术期刊《Cell》在线发表重大研究成果，揭示了胃癌耐药的新机制。这一突破性发现为胃癌治疗提供了新的干预靶点和临床应用前景。
胃癌是我国高发的恶性肿瘤，尽管化疗、分子靶向治疗以及近年来出现的免疫治疗有效延长了胃癌患者生存，但耐药依然是胃癌治疗面临的重大挑战。由于胃癌耐药的分子机理尚不完全清楚，临床仍然缺乏有效的预防和干预手段。
樊代明院士团队深入解析了患者药物治疗前后的肿瘤免疫微环境，发现牛磺酸缺乏是导致肿瘤免疫逃逸和耐药复发的重要原因，揭示了化疗和免疫治疗“双重耐药”的新机制。
研究团队率先发现牛磺酸转运体SLC6A6在胃癌耐药组织中高表达，是患者预后的独立危险因素，可作为预判胃癌耐药和疾病进展的新标志物。进一步研究揭示了一条由胃癌细胞通过SLC6A6竞争性摄取牛磺酸诱发CD8+ T细胞内质网应激促进ATF4转录的新途径，阐明了牛磺酸缺乏状态下CD8+ T细胞中ATF4介导免疫检查点表达和耗竭失能的新机制。
更令人振奋的是，研究团队发现补充牛磺酸能够特异性增加肿瘤浸润CD8+ T细胞的数量和抗肿瘤细胞因子分泌，并提出了牛磺酸的抑癌作用取决于其对CD8+ T细胞的影响而不是对肿瘤细胞直接抑制的新观点。此外，还发现了胃癌细胞中由化疗药引发SLC6A6升高的调控轴，为“免疫治疗在多线化疗后疗效降低”的临床现象提供了确切的机制解释，并为化疗和免疫治疗耐药提供了新的干预靶点。
目前，团队已在空军军医大学国家消化系统疾病临床研究中心发起了针对局部晚期胃癌患者和新辅助治疗胃癌患者的2项随机对照临床研究，初步结果显示牛磺酸联合化免治疗的干预策略具有良好的临床应用前景。
这一研究成果不仅揭示了胃癌耐药的新机制，更为临床治疗提供了新的思路和靶点，有望为胃癌患者带来更有效的治疗方案。樊代明院士团队的这一突破性发现，再次彰显了我国在消化系统肿瘤研究领域的国际领先地位。