Enhertu：癌症治疗的超级武器
Enhertu：癌症治疗的超级武器
2024年4月，Enhertu（德曲妥珠单抗）获得美国FDA加速批准，用于治疗不可切除或转移性的HER2阳性实体瘤。这一突破性进展，标志着ADC（抗体药物偶联物）药物在泛瘤种治疗中迈出了重要一步。
创新结构：精准打击癌细胞
Enhertu由第一三共和阿斯利康联合开发，采用了独特的DXd ADC技术。其结构包括三个关键部分：
靶向HER2的单克隆抗体：能够精准识别并结合到肿瘤细胞表面的HER2受体。
可裂解的四肽连接子：在肿瘤细胞内被溶酶体酶切割，释放出活性药物。
拓扑异构酶I抑制剂（依沙替康衍生物）：具有强大细胞毒性的有效载荷，能够诱导DNA损伤，导致癌细胞凋亡。
这种设计不仅提高了药物的靶向性，还通过旁观者效应杀伤邻近的非靶向癌细胞，增强了抗肿瘤活性。
临床突破：多瘤种展现优异疗效
乳腺癌：刷新治疗标准
在针对HER2阳性乳腺癌的DESTINY-Breast01研究中，Enhertu展现了令人印象深刻的疗效。184例经多线治疗的患者中，客观缓解率（ORR）达到60.3%，中位缓解持续时间（mDOR）为14.8个月。这些数据远超传统化疗和靶向治疗，使其成为该领域新的标准治疗方案。
泛瘤种：开启治疗新纪元
在DESTINY-PanTumor02研究中，Enhertu对多种HER2阳性实体瘤都表现出显著疗效。267例患者涵盖了子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、胆管癌等多个瘤种，总体ORR为37.1%，中位缓解持续时间（mDOR）为11.3个月。特别是对于IHC 3+的患者，疗效更为优异。
胃癌：后线治疗新选择
在胃癌领域，Enhertu同样取得了重要突破。DESTINY-Gastric06研究显示，对于经多线治疗的HER2阳性胃癌患者，Enhertu的ORR达到28.8%，中位无进展生存期（mPFS）为5.7个月。基于这些数据，Enhertu已在中国获批用于胃癌的三线治疗。
安全性：可控的不良反应
Enhertu的主要不良反应包括间质性肺病（ILD）、中性粒细胞减少和左心室功能障碍。其中，ILD的发生率为9%，其中2.6%为致命性。中性粒细胞减少的发生率为16%，主要为3级或4级。这些不良反应需要密切监测，但通过及时处理，大多数患者可以继续治疗。
适应症扩展：从阳性到低表达
Enhertu的适应症正在不断扩展。最初仅用于HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）的乳腺癌患者，现在已扩展至HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）的乳腺癌。最新的研究甚至显示，对于HER2超低表达（IHC 0）的乳腺癌患者，Enhertu同样具有显著疗效。
未来展望：改变癌症治疗格局
Enhertu的成功不仅体现在其卓越的疗效上，更在于其开创性的ADC技术平台。这种将抗体靶向性和化疗药物杀伤力完美结合的治疗模式，正在改变癌症治疗的格局。随着更多临床试验的开展，Enhertu有望在更多瘤种中展现其价值，为癌症患者带来新的希望。
Enhertu的出现，标志着ADC药物已经从概念验证阶段走向临床实践，成为癌症治疗领域的一颗新星。随着技术的不断进步和优化，我们有理由相信，这类创新药物将在未来的肿瘤治疗中发挥越来越重要的作用。