奥希替尼新突破！EGFR突变肺癌患者的福音

奥希替尼新突破！EGFR突变肺癌患者的福音

近年来，针对EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）治疗取得了重大突破。特别是第三代EGFR-TKI药物奥希替尼，在一线和二线治疗中均展现出显著疗效。根据2022年版《三代EGFR-TKI在EGFR突变NSCLC治疗中应用的专家共识》，奥希替尼不仅能够有效抑制EGFRT790M突变，还延长了患者的无进展生存期和总生存期。这一突破为众多肺癌患者带来了新的希望，成为他们治疗过程中的福音。

2024年6月，中国国家药品监督管理局正式批准奥希替尼（泰瑞沙）联合培美曲塞和铂类化疗药物用于具有EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。这一批准基于FLAURA2研究的积极结果。

在FLAURA2全球队列(N=557)中，研究者评估结果显示，与奥希替尼单药治疗相比，奥希替尼联合化疗可将疾病进展或死亡风险降低38%。具体数据如下：

• 研究者评估的中位无疾病进展生存期（mPFS）：奥希替尼联合化疗组为25.5个月，单药组为16.7个月，延长8.8个月。
• 盲态独立中央审查组（BICR）评估的mPFS：奥希替尼联合化疗组为29.4个月，单药组为19.9个月，延长9.5个月。

在中国队列（N=131）中，奥希替尼联合化疗组相比单药组，疾病进展或死亡风险降低了44%。这一结果与全球队列一致。

在LAURA III期临床试验中，奥希替尼再次展现出令人瞩目的疗效。该研究针对具有EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的III期不可切除非小细胞肺癌患者，比较了奥希替尼与安慰剂的疗效。

研究结果显示：

• 经盲态独立审查中心(BICR)评估，奥希替尼将疾病进展或死亡风险降低了84%（HR 0.16；95% CI 0.10-0.24；p<0.001）。
• 奥希替尼治疗组患者的中位PFS为39.1个月，而安慰剂组为5.6个月，延长了33.5个月。
• 在所有预先设定的亚组中，包括性别、种族、EGFR突变类型等，均观察到了具有临床意义的PFS获益。

奥希替尼在特定亚组患者中也展现出显著疗效：

1. 脑转移患者：FLAURA2研究显示，在基线合并脑转移的患者中，奥希替尼联合化疗组相比于单药组的mPFS延长了11.1个月（24.9个月vs. 13.8个月）。

2. L858R突变患者：在外显子21(L858R)置换突变的患者中，奥希替尼联合化疗组的mPFS比单药组延长了10.8个月（24.7个月vs. 13.9个月）。

3. 中枢神经系统（CNS）疗效：FLAURA2研究的预先指定探索性分析显示，奥希替尼联合化疗组的脑转移病灶完全缓解率高达59%，而单药组为43%。

尽管奥希替尼疗效显著，但耐药问题仍不可避免。根据专家建议，耐药后应采取以下策略：

1. 局部耐药：如果癌症仅在一两个部位缓慢生长，可考虑使用放疗消除这些病灶，并继续使用奥希替尼。

2. 全面耐药：当癌症广泛生长，患者出现明显不适时，需要尽快更换治疗方案。

3. 基因检测：耐药后应进行新的活检和基因检测，以明确当下肿瘤的真实情况。可能发现新的突变，如C797S、KRAS、BRAF突变或MET扩增等，从而指导后续治疗。

奥希替尼作为首个在III期肺癌研究中显示出生存获益的EGFR抑制剂，其临床价值已得到广泛认可。目前，奥希替尼已被纳入美国NCCN指南和中国CSCO指南的推荐方案。随着研究的深入，奥希替尼在肺癌治疗中的应用前景将更加广阔。