液体活检新突破：精准肿瘤学的未来！
液体活检新突破：精准肿瘤学的未来！
液体活检技术是近年来肿瘤学领域的重要进展，其通过检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）来监测癌症，具有无创、可重复性强等优势。近期，多家公司在液体活检领域取得重大突破，这些技术不仅能够提供更优的治疗方案，还可能改变未来的癌症监测方式。
基因组分析新突破：液体活检助力精准医疗
Foundation Medicine公司开发的FoundationOne Liquid CDx液体活检产品，针对4种主要的遗传改变：短变异、插入和缺失、重排（包括融合）和拷贝数变异。该公司的高级副总裁兼研发主管Lucas Dennis博士表示，液体活检面临的挑战之一是通过对生物液体的检测来准确反映癌症组织样本的DNA情况。液体活检，例如血液活检，必须具备极高的灵敏度，以检出肿瘤组织的DNA变化，包括罕见的变化。该公司的FoundationOne Liquid CDx液体活检产品针对4种主要的遗传改变：短变异、插入和缺失、重排（包括融合）和拷贝数变异。Dennis解释：“我们将血浆从血液中分离出来，然后提取核酸。接下来，我们进行DNA测序，提供324个癌症相关基因的结果。这一检测结果通常具有临床可操作性。我们的报告特别标注了来自研究论文、药物报告和其他材料的相关信息。”
血液TMB：癌症治疗新指标
基于血液的液体活检也被用于评估肿瘤突变负荷（TMB）。“TMB是指肿瘤中检测到的体细胞突变位点数量，可以间接反映肿瘤产生新生抗原的能力。”罗氏集团旗下基因泰克（Genentech）公司首席科学经理、生物标志物负责人Sarah Shagan博士解释道。已有研究表明，组织中较高的TMB与免疫肿瘤治疗的较好疗效有关。
Genentech启动了一项临床3期研究（BFAST队列C），旨在比较atezolizumab治疗和化疗在高bTMB患者中的效果。Atezolizumab是一种获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗非小细胞肺癌的药物。该药物是一种抗PD-L1单克隆抗体，可增强肿瘤特异性T细胞反应。该临床3期研究的主要终点是无进展生存期。研究小组发现，使用血液液体活检具有延长无进展生存期的趋势。
多组学融合：液体活检新方向
尽管许多科学家认为，表观基因组可以揭示的有关癌症及其驱动因素的信息可能比基因组多10倍，但试图获取这些信息（特别是通过液体活检）的研究者面临着一些困难，包括缺乏可靠的方法。
为克服这些困难，以实用的方式获取表观基因组学信息，Guardant Health公司最近推出了Guardant Infinity平台，扩大了其液体活检平台的阵容。据Guardant公司生物信息学副主任Shile Zhang博士介绍，这是“首个将表观基因组学和基因组分析与人工智能相结合的商用血液技术，可提供患者癌症的多维视图。”
液体活检vs组织活检：优势与局限
尽管液体活检有许多优点，但它也有一些明显的局限性。Tempus Labs公司高级副总裁、医学博士Nike Beaubier表示：“在疾病负担较低的情况下，液体活检的灵敏度可能会受到肿瘤DNA脱落变异的限制。”
此外，体细胞突变可能在不同肿瘤区域之间存在异质性，这可能导致液体活检结果与组织活检结果不完全一致。因此，目前液体活检通常作为组织活检的补充，而不是替代。
未来展望：液体活检的挑战与机遇
液体活检技术虽然取得了显著进展，但仍面临一些挑战。例如，如何提高检测灵敏度，特别是在疾病早期阶段；如何标准化检测方法，确保不同实验室结果的一致性；如何更好地解读检测结果，将其转化为临床决策等。
然而，液体活检技术的前景仍然十分广阔。随着技术的不断进步和临床应用的深入，液体活检有望在癌症的早期筛查、治疗监测和复发预警等方面发挥越来越重要的作用，为实现精准医疗提供有力支持。
通过ctDNA和bTMB的检测，医生可以更好地了解患者的遗传特征，从而实现个性化治疗。这些进步标志着精准肿瘤学的新纪元，为患者带来新的希望。