atacicept和CAR-T疗法：肾炎治疗的新突破
atacicept和CAR-T疗法：肾炎治疗的新突破
近年来，肾炎治疗领域迎来重大突破。Vera Therapeutics公司的atacicept和上海儿童医学中心的CAR-T疗法在临床试验中展现出令人鼓舞的效果，为肾炎患者带来了新的希望。
atacicept：持久缓解肾功能衰竭
在IgA肾病（IgAN）治疗领域，atacicept的出现令人瞩目。这是一种重组融合蛋白，通过与B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）结合，抑制B细胞和浆细胞的存活及自身抗体产生。
在一项名为ORIGIN的2b期临床试验中，atacicept展现出显著的疗效。试验纳入116名IgAN患者，结果显示：
- 在第36周时，atacicept组患者蛋白尿显著减少，肾小球滤过率（eGFR）保持稳定
- 96周长期随访数据显示，患者肾功能持续稳定，年化eGFR斜率为-0.6 mL/min/1.73 m²，接近正常人群水平（-1 mL/min/1.73 m²）
- 病理性Gd-IgA1水平减少66%，75%患者血尿消失，蛋白尿减少52%
这些数据表明，atacicept不仅能够有效控制病情，还能持久缓解肾功能衰竭，部分患者甚至达到功能性治愈。目前，该药物已进入3期临床试验阶段，预计2025年将向FDA提交上市申请。
CAR-T疗法：为难治性肾炎带来新希望
在自身免疫性肾炎领域，CAR-T细胞疗法展现出独特优势。上海儿童医学中心成功应用该疗法治疗两名难治性狼疮性肾炎患者，实现完全停药且病情稳定。
其中一名12岁患者在接受CAR-T治疗后，临床症状明显改善，停用所有原发病治疗药物，恢复正常学习生活。另一名24岁患者在儿童期确诊，经过9年治疗仍无法根治，在接受靶向CD19的CAR-T细胞回输后，症状完全消失，实现无药缓解。
CAR-T细胞疗法通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其能够识别并杀伤特定靶点的细胞。在系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎治疗中，靶向BCMA/CD19的CAR-T细胞疗法显示出显著效果。一项临床试验纳入11例对至少两种疗法反应不足的狼疮性肾炎患者，结果显示：
- 所有患者在接受治疗3个月后自身抗体转阴，补体恢复到正常水平
- 平均SLE疾病活动指数从基线水平9.9降至2.3
- 10例患者肾功能显著改善
- 随访46个月时，所有患者均获得无症状和无药物缓解
与传统药物相比，CAR-T细胞能够穿过组织屏障，在组织间广泛分布并杀伤目标细胞，尤其对单抗类药物难以到达的组织间隙中的B细胞或浆细胞具有更好的清除效果。
前景与挑战
atacicept和CAR-T疗法在肾炎治疗领域展现出巨大潜力，但同时也面临一些挑战。atacicept需要通过3期临床试验进一步验证其长期疗效和安全性；CAR-T疗法则需要解决制备成本高、技术要求高等问题。
尽管如此，这些突破性研究为肾炎患者带来了新的希望。随着研究的深入和技术的进步，我们有理由相信，肾炎的治疗将迎来更多创新疗法，最终实现彻底治愈的目标。