坏死性凋亡研究新突破：揭秘人体免疫新机制

坏死性凋亡研究新突破：揭秘人体免疫新机制

引用

澎湃

等

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来源

1.

https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_27118325

2.

https://news.bioon.com/article/60a38212431b.html

3.

http://www.ircbc.ac.cn/view.do?id=2822

4.

https://news.bioon.com/article/eac28212296b.html

坏死性凋亡（Necroptosis）是一种程序性的细胞死亡方式，与我们熟知的细胞凋亡不同，它是一种受基因调控的细胞死亡过程。当细胞受到特定刺激时，如病毒感染或炎症因子的作用，就会启动坏死性凋亡程序。这种死亡方式的特点是细胞会肿胀、膜破裂，最终导致细胞内容物泄露。这一过程会引发强烈的免疫反应，因此在机体的免疫防御中扮演着重要角色。

最近，中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心许代超团队在《自然-细胞生物学》杂志上发表了一项重要研究成果。他们发现了一种全新的细胞核程序性坏死通路，这一发现可能为多种疾病的治疗带来新希望。

研究团队关注的是一种名为prelamin A的蛋白质。在正常情况下，这种蛋白质会被修饰并最终形成成熟的lamin A，而不会在健康细胞中积累。然而，在某些遗传性疾病如早衰症中，由于基因突变，prelamin A无法正常加工，会在细胞核内异常积累。

许代超团队发现，这种异常积累的prelamin A能够作为支架蛋白，招募并激活RIPK1蛋白进入细胞核。随后，这一过程会进一步激活RIPK3和MLKL，最终导致核膜破裂和DNA泄露，引发细胞死亡和炎症反应。

这一发现的重要性在于，它揭示了一种全新的细胞死亡机制，特别是在细胞核内的坏死性凋亡途径。更重要的是，研究团队通过抑制RIPK1的活性或敲除RIPK3/MLKL基因，成功拯救了早衰症小鼠模型的病理表型，显著延长了它们的寿命。

坏死性凋亡不仅在遗传性疾病中发挥作用，它还与多种疾病密切相关。最近发表在《自然》杂志上的另一项研究揭示了坏死性凋亡在流感感染中的重要作用。

美国福克斯蔡斯癌症中心的研究团队发现，一种名为UH15-38的新型化合物能够通过抑制坏死性凋亡的关键受体RIPK3，有效预防流感病毒感染导致的肺损伤。在小鼠实验中，即使在感染后5天给予治疗，这种化合物仍能有效预防所有流感相关死亡。

这一发现的意义在于，它不仅为治疗严重流感感染提供了新思路，还展示了通过调节细胞死亡途径来治疗疾病的可能性。这种方法的优势在于它不针对特定病毒，而是通过调节宿主的免疫反应来发挥作用，因此可能对多种呼吸道疾病都有效。

这些最新研究进展为我们理解坏死性凋亡在疾病中的作用提供了新的视角。许代超团队的发现不仅揭示了早衰症等遗传性疾病的发病机制，还为开发新的治疗方法提供了潜在靶点。而UH15-38化合物的发现则展示了通过调节坏死性凋亡来治疗感染性疾病的可能性。

随着对坏死性凋亡机制的深入了解，我们有望开发出更多针对这一途径的药物，为癌症、炎症性疾病、神经退行性疾病等多种疾病的治疗带来新的希望。这些突破性的研究不仅推进了我们对细胞死亡机制的理解，更为未来临床治疗提供了新的可能。