降胆固醇药物新突破：非诺贝特可延缓糖尿病视网膜病变
降胆固醇药物新突破：非诺贝特可延缓糖尿病视网膜病变
2024年6月，一项发表在《新英格兰医学杂志·证据》（NEJM Evidence）上的重要研究引起了医学界的广泛关注。这项名为LENS（苏格兰非增殖性视网膜病变事件降低）的临床试验发现，一种常用的降胆固醇药物——非诺贝特，能够显著降低糖尿病视网膜病变的进展风险。
糖尿病视网膜病变是糖尿病常见的微血管并发症，可导致视力下降甚至失明。据统计，全球约34.6%的糖尿病患者患有视网膜病变，其中10.2%为威胁视力的严重类型。在中国，糖尿病患者的视网膜病变患病率为24.7%-37.5%，且病程越长，患病率越高。
非诺贝特的作用机制
非诺贝特是一种贝特类药物，主要用于调节血脂异常，尤其是降低甘油三酯水平。其作用机制包括：
- 抑制羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶活性，从而抑制胆固醇的合成；
- 影响尼曼-匹克C1型类似蛋白1（NPC1L1）的表达，抑制胆固醇吸收；
- 通过过氧化酶增殖物激活受体α（PPARα）在肠NPC1L1表达水平特异性地降低胆固醇吸收；
- 抑制胆固醇酯转移蛋白（CETP）活性，促进胆固醇逆转运；
- 调节ATP结合盒转运体A1（ABCA1）和G1（ABCG1）基因表达，增加胆固醇外流；
- 改善胰岛素敏感性，降低高胰岛素造成的胆固醇合成和摄取。
LENS研究：非诺贝特的临床疗效
LENS研究由牛津大学人口健康中心协调进行，是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。研究纳入了1151名1型或2型糖尿病成人患者，所有参与者在入组时均患有早期至中度糖尿病视网膜病变。
研究的主要终点是因糖尿病视网膜病变或黄斑病变而需转诊接受专科护理或治疗的风险。结果显示，与安慰剂组相比，非诺贝特治疗组在四年内需要转诊的风险降低了27%。此外，非诺贝特组患者发生黄斑水肿（眼球后部肿胀）的风险较低，且视网膜病变需要治疗的风险也较低。
值得注意的是，非诺贝特对1型和2型糖尿病患者以及肾功能正常和受损患者的益处相似，显示出其广泛的适用性。
专家观点
中山大学中山眼科中心的高阳副主任医师主持了相关研究，证实非诺贝特通过上调极低密度脂蛋白受体（VLDLR）来调节Wnt通路，从而治疗糖尿病视网膜病变。这一发现为进一步理解非诺贝特的作用机制提供了新的视角。
英国糖尿病研究通讯部主任Lucy Chambers博士表示：“眼部问题是糖尿病的一种可怕而又常见的并发症。但及早采取行动可以阻止最初的损害迹象发展成毁灭性的视力丧失。我们很高兴这项减缓眼部损伤进展的新疗法的重要临床试验取得了积极成果，它有可能使英国的许多糖尿病患者受益。”
临床意义与未来展望
目前，糖尿病视网膜病变的治疗方法主要包括激光治疗、玻璃体切割术和抗VEGF药物等，但这些方法往往在疾病进展到一定程度后才使用。非诺贝特作为一款已上市的药物，如果能证实对视网膜病变有效，将为患者提供一个安全且经济的治疗选择，尤其适用于早期至中度病变患者。
LENS研究的结果为糖尿病视网膜病变的治疗提供了新的希望。然而，专家也指出，良好的血糖控制仍然是预防和延缓视网膜病变的基础。非诺贝特可能成为现有治疗方案的有益补充，但不能替代血糖管理。
这一发现不仅为糖尿病视网膜病变的治疗开辟了新的方向，也体现了跨学科研究在药物开发中的重要性。未来，随着更多研究的开展，我们有望进一步优化非诺贝特的使用方案，为患者带来更好的治疗效果。