瑞司美替罗：脂肪肝治疗的里程碑

瑞司美替罗：脂肪肝治疗的里程碑

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来源

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2024年3月，美国FDA加速批准了一款名为瑞司美替罗（Resmetirom）的新药，这是全球首款专门针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治疗药物，为脂肪肝患者带来了新的希望。

瑞司美替罗是一种口服的甲状腺激素受体（THR）-β选择性激动剂。其作用机制在于激活肝脏中的甲状腺激素受体β，从而减少肝脏脂肪积聚，改善炎症和纤维化。

这一机制的发现源于对甲状腺激素作用的深入研究。甲状腺激素对脂质代谢有重要影响，而THR-β在肝脏中高度表达，是调节脂质代谢的关键受体。瑞司美替罗通过选择性激活THR-β，能够精准作用于肝脏，避免了传统甲状腺激素治疗可能带来的副作用。

在一项为期36周的随机、双盲、安慰剂对照研究中，研究人员评估了瑞司美替罗的疗效。该研究在美国25个中心进行，共筛选了348名患者，其中84名患者被随机分配到瑞司美替罗组，41名被分配到安慰剂组。

研究结果显示，与安慰剂组相比，瑞司美替罗组在第12周时肝脂肪相对减少。更令人鼓舞的是，在第36周时，瑞司美替罗治疗导致非酒精性脂肪性肝炎患者肝脂肪显著减少。

瑞司美替罗主要用于治疗成人非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和中晚期肝纤维。根据FDA的批准，该药物适用于F2至F3期的非肝硬化NASH患者。

值得注意的是，瑞司美替罗不适用于肝硬化患者。此外，对于特殊人群的使用也需谨慎：

• 孕妇：目前尚无在孕妇中的使用数据，医生需要权衡潜在风险和收益。
• 哺乳期妇女：尚无关于瑞司美替罗在人或动物乳汁中的存在信息，医生需要考虑母乳喂养的益处和药物的临床需求。
• 儿童：在儿科患者中的治疗效果尚未确定，不建议使用。
• 老年人：65岁及以上的患者未观察到总体疗效差异，但不良反应发生率在数值上较高。
• 肾功能损害患者：轻度或中度肾功能损害患者可使用，但严重肾功能损害患者需谨慎。
• 肝功能损害患者：失代偿性肝硬化患者应避免使用。

在使用瑞司美替罗时，需要密切监测肝功能指标。临床试验中观察到肝毒性，表现为ALT、AST和TB升高。医生需要定期检查患者的肝脏检查结果，并关注肝毒性的症状，如疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、黄疸、发热、皮疹等。如果怀疑存在肝毒性，则需要停用瑞司美替罗并继续监测。

此外，瑞司美替罗可能增加胆囊相关不良反应的风险，如胆结石、急性胆囊炎和阻塞性胰腺炎。如果怀疑有胆石症，需要进行胆囊诊断研究和适当的临床随访。

在药物相互作用方面，瑞司美替罗与某些他汀类药物合用时，可增加阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀的暴露量，这可能会增加与这些药物相关的不良反应的风险。因此，医生需要调整某些他汀类药物的剂量，并监测他汀类药物相关的不良反应。

瑞司美替罗的获批标志着脂肪肝治疗领域的一大进步。与传统的饮食和运动干预相比，瑞司美替罗提供了更精准的治疗选择。临床试验数据显示，使用基于核磁共振的无创检测手段评估时，接受瑞司美替罗100mg治疗52周后，患者肝脏脂肪水平平均降低51%。此外，该药物还能显著降低多种脂质、脂蛋白、低密度脂蛋白胆固醇指标，改善肝纤维化、肝脏体积和脾脏体积。

尽管瑞司美替罗目前尚未在中国正式上市，但其在临床试验中展现出的疗效和安全性已经引起了广泛关注。对于广大脂肪肝患者来说，这款新药的出现无疑是一个重要的里程碑，为他们带来了新的治疗选择和希望。