FDA批准30年来首个高血压创新药：aprocitentan

FDA批准30年来首个高血压创新药：aprocitentan

2024年3月，美国FDA批准了一款具有里程碑意义的新型降压药——aprocitentan（商品名Tryvio）。这是30多年来首个具有全新作用机制的高血压治疗药物，为难治性高血压患者带来了新的希望。

Aprocitentan是一种口服双重内皮素受体拮抗剂，通过抑制内皮素-1（ET-1）与内皮素A型（ETA）和B型（ETB）受体的结合来发挥降压作用。内皮素-1是一种强效的血管收缩物质，在高血压患者体内往往处于高水平。值得注意的是，aprocitentan是马昔腾坦的活性代谢产物，但具有更长的半衰期（48小时vs 14小时），这意味著患者可以减少服药次数，提高用药依从性。

FDA的批准基于一项名为PRECISION的III期临床研究。该研究共纳入730例难治性高血压患者，分为三个阶段进行：

• 第一阶段（4周）：患者随机分配至12.5mg组、25mg组或安慰剂组
• 第二阶段（32周）：所有患者接受25mg剂量治疗
• 第三阶段（12周）：患者重新随机分配至25mg组或安慰剂组

研究的主要终点是第4周时坐位收缩压（SiSBP）的变化，关键次要终点是第40周时的变化。结果显示：

• 第4周时，12.5mg组和25mg组的收缩压分别比安慰剂组降低3.8mmHg（p=0.0042）和3.7mmHg（p=0.0046）
• 第36-40周期间，与安慰剂相比，aprocitentan组的收缩压持续降低5.8mmHg（p<0.0001），且效果可维持至48周

最常见的不良反应是轻中度液体潴留，发生率为9.1%-18.4%。值得注意的是，该药物对肾功能的影响有限，这使其成为肾功能不全患者的一个重要治疗选择。

然而，aprocitentan存在一个重要的使用限制：禁用于孕妇。由于可能对胎儿造成伤害，女性患者在用药期间及停药后1个月内必须采取双重避孕措施。Idorsia公司还设立了TYRVIO REMS（风险评估和缓解策略）项目，确保女性患者在用药前和用药期间进行适当的实验室检查。

Aprocitentan的获批标志着高血压治疗领域的重要突破。作为30年来首个具有全新作用机制的降压药，它为那些对传统药物反应不佳的患者提供了新的治疗选择。尽管其长期疗效和安全性仍需进一步观察，但这一创新药物无疑为高血压治疗带来了新的希望。