最新研究揭示：CA19-9不仅是胰腺癌标志物，还是致病元凶

最新研究揭示：CA19-9不仅是胰腺癌标志物，还是致病元凶

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https://m.medsci.cn/article/show_article.do?id=d2d88263185e

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近日，美国冷泉港实验室的一项突破性研究揭示，长期以来被视为“旁观者”的糖类抗原CA19-9，竟然是导致胰腺炎和胰腺癌的关键因素。这一发现不仅改变了我们对CA19-9的传统认知，更为胰腺癌的早期检测和治疗带来了新的希望。

CA19-9是一种糖蛋白，最早从人结肠癌细胞株中提取出来，主要分布在正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠以及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。长期以来，它一直被用作胰腺癌的肿瘤标志物，因为85%～95%的胰腺癌患者体内CA19-9水平显著升高。

然而，冷泉港实验室的研究人员通过转基因小鼠实验发现，CA19-9不仅仅是胰腺癌的标志物，它本身就能促进胰腺炎和胰腺癌的发生发展。研究人员发现，CA19-9通过修饰基质细胞蛋白Fibulin-3，增加其与表皮生长因子受体（EGFR）的相互作用，从而过度激活EGFR信号通路，导致胰腺炎和胰腺癌的发生。

在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上，一项关于胰腺癌早期检测的研究引起了广泛关注。研究团队开发了一种基于外泌体的液体活检方法，通过分析血液中外泌体中的microRNA和游离细胞DNA标志物，结合CA19-9的检测，实现了对早期胰腺癌的高精度检测。

研究结果显示，这种新型液体活检方法在不同国家和种族的人群中都表现出了优异的检测性能。在美国队列中，该方法检测出97%的Ⅰ~Ⅱ期胰腺癌，在韩国队列中检测出91%的胰腺癌，在中国队列中检测出88%的胰腺癌。这一突破性进展有望改变胰腺癌的早期诊断方式，提高患者的生存率。

胰腺癌被称为“癌中之王”，其恶性程度高、病程短、发展和恶化速度快，发现时多为晚期，治疗效果不理想，死亡率极高。据统计，最早期阶段确诊患者的5年相对生存率为44.3%，而被诊断为转移性疾病的患者5年相对生存率仅为3.2%。因此，早期诊断对于胰腺癌的治疗至关重要。

冷泉港实验室的研究还发现，通过使用针对CA19-9的抗体，可以抑制EGFR异常激活的通路，从而逆转胰腺炎，阻断胰腺癌的发生。这一发现为预防和治疗胰腺炎及胰腺癌提供了新的思路和靶点。

目前，德国生物技术公司BioNTech已经获得CA19-9抗体治疗和预防胰腺炎的专利许可，并收购了MabVax Therapeutics的I期候选药物MVT-5873，这是一种针对CA19-9的抗体。此外，MabVax还在开发一种针对CA19.9的CAR-T免疫肿瘤疗法，为胰腺癌的治疗带来了新的希望。

这些突破性研究不仅深化了我们对CA19-9作用机制的理解，更为胰腺癌的早期检测和治疗提供了新的工具和策略。随着研究的深入和技术的发展，我们有理由相信，胰腺癌的防治将迎来新的突破。