化疗序贯EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析
化疗序贯EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析
非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是常见的恶性肿瘤，由于其早期发展相对缓慢、临床症状轻，故大多数患者在诊断时已是晚期。晚期NSCLC的治疗目的是缩小瘤块、提高生活质量，延长患者的生存时间。在含铂的化疗方案（铂类+紫杉醇）中，顺铂可以抑制DNA复制，环磷酰胺可限制毒副反应，但是长期使用的疗效一直佳。随着靶向药物的发展，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）的问世开创了靶向治疗NSCLC的新时代。通过口服酪氨酸激酶抑制剂可显着延长其生存时间，而且具有治疗针对性强、有效率高、毒副反应小等优点。本文具体探讨了化疗序贯EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的疗效，以促进改善患者的预后与推广应用靶向疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年2月～2018年1月在某医院诊治的晚期NSCLC患者172例作为研究对象，纳入标准：符合NSCLC的诊断标准，临床分期标准达到晚期（Ⅲ、Ⅳ期）；治疗前血常规、肝肾功能和心功能大致正常；医院伦理委员会批准了此次研究；具有可测量的病灶；病历资料详实。排除标准：妊娠与哺乳期妇女；既往有糖尿病等代谢性疾病患者；临床资料缺乏者；其他病理及突变类型；肺部转移癌；随访不合作者。根据随机数字表法分为EGFR组与对照组各86例，两组患者的分化类型、病程、临床分期、体重指数等比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
表1 两组一般资料比较
1.2 治疗方法
对照组：给予常规化疗方案治疗，紫杉醇（哈尔滨莱博通药业有限公司，H20067522）175 mg/m2，静脉注射，每周1次；卡铂（扬子江药业集团有限公司，H20044616）AUC=5，静脉注射，每周1次，（每3周重复1次为1个疗程），治疗观察2个疗程。
EGFR组：在对照组治疗的基础上给予EGFRTKIs序贯靶向治疗，口服盐酸厄洛替尼片[RocheS.p.A.（意大利），J20120060]150mg，1次/d，治疗疗程同对照组。
1.3 观察指标
（1）疗效标准：参考实体肿瘤的疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）分为进展（PD）、稳定（SD）、部分缓解（PR）和完全缓解（CR），总有效率=（CR+PR）/本组例数×100.0%，PD：肿瘤增大≥20%或出现新病灶；SD：肿瘤消退＜30%或增大＜20%；PR：肿瘤消退（长径）≥30%并持续4周以上，未出现新病灶；CR：所有目标病灶消失。
（2）毒副反应：记录两组治疗期间出现的白细胞减少、血小板降低、消化道反应、肝肾损害等毒副反应情况。
1.4 统计学方法
采用统计学软件SPSS21.0对数据进行统计分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验。检验水准为α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组总有效率比较
EGFR组的总有效率为88.4%，显着高于对照组的57.5%（P＜0.05）。
表2 两组总有效率比较
2.2 两组毒副反应情况比较
两组治疗期间的毒副反应主要为白细胞减少、血小板降低、消化道反应、肝肾损害等，多数为Ⅰ～Ⅱ级，均可耐受，对比差异无统计学意义（P＞0.05）。
表3 两组毒副反应情况比较（n）
3 讨论
NSCLC是临床上最常见的恶性肿瘤，当前我国该病的患病绝对人数占全世界的第一位，且每年的发病率在逐渐增加。手术是治愈NSCLC的主要方法，但是很多患者在确诊时已处于晚期，错过了手术治疗的最佳时机。联合铂类的化疗方案为治疗晚期NSCLC的一线方案，但是总有效率仅40%左右，5年生存率低于10%。
目前研究表明，影响NSCLC患者预后的危险因素很多，而寻找合适分子标志物能有效指导临床治疗与预后判断。EGFR与肿瘤细胞的增殖、粘附、转移、侵袭密切相关，并介导肿瘤血管生成。研究表明，NSCLC细胞系表面表达NKG2D配体，40%～80%NSCLC细胞表面表达EGFR。厄洛替尼为常见的EGFR/TKI，可使NSCLC细胞表面NKG2D配体的表达上调，进而使NK细胞的杀伤活性得到提高。不过EGFR在NSCLC患者中常存在突变情况，EGFR基因最常见的突变类型为19号外显子的缺失突变，约占晚期NSCLC患者EGFR总突变的45%以上。
本研究显示EGFR组的总有效率为88.4%，显着高于对照组的57.5%；EGFR治疗期间的毒副反应主要为白细胞减少、血小板降低、消化道反应、肝肾损害等，多数为Ⅰ～Ⅱ级，均可耐受，对比差异无统计学意义。表明厄洛替尼辅助治疗晚期EGFR突变型NSCLC患者能提高治疗效果，且不会增加毒副反应的发生。
EGFR属于酪氨酸激酶型受体，与其配体结合后可激活RAS/MAPK、PI3K/Akt信号通路调节DNA复制进而调节细胞增殖、分化与生长。与野生型EGFR相比，EGFR突变可导致EGFR-TKI的亲和力较强而与ATP的亲和力下降，从而与肿瘤的分化程度、放化疗敏感性、浸润程度、肿瘤耐药性及预后等密切相关。当前研究显示EGFR耐药机制不仅与EGFR基因突变有关，还与血管生成、EGFR旁路TK信号的激活等有关，下游效应分子发生结构性活化时可使EGFR的效应降低，厄洛替尼的应用能延长患者的生存时间。本研究也有一定的不足，研究的样本量比较少，已有样本的选择存在一定的偏倚，机制分析还不够明确，将在下一步进行深入分析。
总之，化疗序贯EGFR-TKIs治疗晚期NSCLC能提高治疗效果，且不会增加毒副反应的发生。