北京协和医院揭秘：梅毒如何伤害大脑？

北京协和医院揭秘：梅毒如何伤害大脑？

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新华网

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https://app.xinhuanet.com/news/article.html?articleId=c53839c024dde82f5a97f4989e74071e

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近日，北京协和医院临床医学研究所冷泠教授团队和皮肤科李军主任医师团队在神经梅毒研究领域取得重大突破。研究团队通过整合蛋白质组学和单细胞转录组学数据，首次揭示了Toll样受体（TLR）/NF-κB信号通路在梅毒螺旋体引起的中枢神经系统损伤中的关键作用。这一原创性研究成果发表在基础科学领域顶级期刊《Advanced Science》上，为神经梅毒的临床治疗提供了新的理论依据。

梅毒是一种由梅毒螺旋体（Treponema pallidum）感染引起的慢性、系统性性传播疾病。据统计，我国梅毒的发病率正逐年增长，从2014年的30.93/10万增长至2019年的38.37/10万，年均增长4.41%。未经治疗的梅毒患者中约25%-40%可发生神经系统感染，导致严重的中枢神经系统并发症。

研究团队发现，梅毒螺旋体感染后，能够激活免疫细胞的TLR/NF-κB信号通路。这一信号通路是人体固有免疫系统的重要组成部分，能够检测微生物抗原并启动免疫应答。当梅毒螺旋体进入人体后，TLR识别其病原体相关分子模式（PAMPs），进而激活NF-κB和AP-1转录因子，调控多种炎症细胞因子的产生，如TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-12。这些炎症因子的过度表达，最终导致神经元损伤和中枢神经系统功能障碍。

为了进一步验证这一机制，研究团队首次建立了梅毒螺旋体致炎的脑类器官损伤模型。该模型不仅证实了TLR/NF-κB信号通路在神经梅毒脑炎中的重要作用，还为后续的药物筛选和治疗策略开发提供了实验平台。

这一发现对于神经梅毒的早期诊断和治疗具有重要意义。此前，由于神经梅毒的临床表现多样且非特异性，极易与其他疾病混淆，导致漏诊或误诊。而此次研究揭示的TLR/NF-κB信号通路，有望成为神经梅毒早期诊断的潜在生物标志物，为临床医生提供更准确的诊断依据。

此外，研究团队还开发了深度学习模型，用于识别梅毒螺旋体感染皮肤至神经系统导致的三期神经梅毒的早期诊断生物标志物。这一系列研究成果，为神经梅毒的早期诊断和治疗提供了新的理论依据，有望改善患者的预后和生活质量。

北京协和医院研究团队表示，下一步将基于这一发现，进一步探索针对TLR/NF-κB信号通路的靶向治疗策略，以期为神经梅毒患者带来更有效的治疗方案。这一研究不仅深化了我们对神经梅毒发病机制的理解，更为未来开发新的治疗方法提供了重要线索。