利钠肽在心力衰竭诊断、治疗、预后中的应用价值

利钠肽在心力衰竭诊断、治疗、预后中的应用价值

利钠肽在心力衰竭的诊断、治疗和预后评估中扮演着重要角色。近期，JAMA发表了一项基于12个国家、48项（共纳入16万余人）一般人群队列的个体水平数据分析研究，评估了心血管生物标志物的预后价值。研究结果表明，心血管生物标志物与致死性和非致死性心血管事件和死亡率密切相关。

心血管生物标志物的作用机制

在心血管风险高危人群中，加强对相关指标的检查和监测可以为疾病预后提供更可靠的管理依据。以下是几种关键的心血管生物标志物及其作用机制：

• 肌钙蛋白（cTnT、cTnI）：当心肌细胞发生损伤或出现心肌缺血时，心脏特异性的肌钙蛋白水平会迅速升高。高敏心肌肌钙蛋白（hs-cTnT和hs-cTnI）相比常规肌钙蛋白，检测限度更低、灵敏度更高，能在早期更快速地检测出心肌的微小损伤。

• C反应蛋白（CRP）：CRP是机体受到炎症性刺激时由肝细胞白细胞介素6（IL-6）诱导合成的急性相蛋白，能反映细菌感染、组织损伤等急慢性炎症、自身免疫疾病活动期等。高敏C反应蛋白（hs-CRP）能检出更低限度的CRP，作为炎症的高敏指标可有效参与动脉粥样硬化等心血管事件及脑血管事件的诊断和预后。

• B型利钠肽（BNP）：BNP是由心脏细胞分泌的小分子肽类激素，能发挥血管扩张、尿钠排泄、调节血压和体液平衡等生理功能。当发生心肌梗死、心力衰竭等不良事件时，心负荷增高或心室急剧扩张导致BNP产生和释放的激增，因此可以作为心力衰竭的检测标志物。

急性心力衰竭的治疗与管理

急性心力衰竭是由多种病因引起的急性临床综合征，心衰症状和体征迅速发生或急性加重，伴有血浆利钠肽水平升高，常危及生命，需立即进行医疗干预，通常需要紧急入院。急性心衰可能出现在心力衰竭发病的最开始，也可能是慢性心衰的失代偿性急性心衰，已经成为65岁以上患者住院的主要原因之一，院内死亡率为4%-10%，1年再住院率约45%，出院后1年死亡率可达25%-30%。

针对失代偿性急性心衰的治疗，主要包括对适宜的患者使用利尿剂以减轻液体符合、改善症状并降低并发症发生率；使用血管扩张剂缓解肺部充血、呼吸困难等症状、使用抗凝剂以防止静脉血栓形成等。

利钠肽的临床应用价值

BNP不仅是心力衰竭或疑似心力衰竭诊断评估中的重要指标，也是心力衰竭的有效治疗药物。在心血管疾病的诊断、治疗和预后周期都能发挥重要作用。

重组人利钠肽通过扩张静脉和动脉（包括冠状动脉）降低前、后负荷；同时具有一定促进钠排泄、利尿及抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的作用。

利钠肽的市场前景

注射用重组人脑利钠肽目前是由成都诺迪康生物制药独家持证的新药，适用于患有休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿心力衰竭患者的静脉治疗，按NYHA分级大于Ⅱ级。已通过2023版医保药品谈判，限二级及以上医疗机构用于规范治疗效果不佳的急性失代偿性心力衰竭短期治疗，单次住院支付不超过3天。

用于急性失代偿心力衰竭的药物还包括左西孟旦、米力农等，但与注射用重组人脑利钠肽在使用适应症和适用情形有一定的差异。

2023年，注射用重组人脑利钠肽在公立医疗机构内销售额超过三十亿元，已经连续多年处于快速市场增长趋势。

在2024版中国心力衰竭诊断和治疗指南中指出，“所有急性呼吸困难和疑诊急性心衰患者均推荐检测血浆利钠肽水平”。关于重组人脑利钠肽在急性心衰治疗中的应用，指南中界定证据为急性失代偿性心衰的IIa级证据，并指出“对于急性心衰患者安全，可明显改善患者血流动力学和呼吸困难的相关症状。”

也有研究发现在慢性心衰大鼠模型中皮下注射低剂量或高剂量rhBNP1个月，大鼠的血流动力学得到改善，射血分数显著增加，提示rhBNP对慢性心衰可能也有一定的治疗效果，但暂未获得更多临床应用证据支持。

急性心衰的发生发病十分危急切后患无穷，相关药物市场迅速增长也侧面反映出了采取妥善的处理方法改善急性心衰临床管理和控制的紧迫性。利钠肽作为在检测、治疗和预后全过程都有重要意义的生物标志物和药物，将在心力衰竭疾病管理中发挥重要作用。