基因编辑迎来重大突破：体内递送技术开启治疗新纪元
基因编辑迎来重大突破：体内递送技术开启治疗新纪元
2024年12月，基因编辑领域迎来重大突破：Editas Medicine宣布将战略转型为一家专注于体内基因编辑的公司。这一决定的背后，是该公司在体内基因编辑技术上取得的显著进展。在临床前研究中，他们使用专有的靶向脂质纳米粒递送系统，成功实现了约40%的HBG1/2启动子位点编辑效率，生成了20%表达HbF的人类红细胞。此外，他们还在非人灵长类动物中展示了肝脏的高效编辑能力。
这一突破不仅标志着基因编辑技术的重大进展，更预示着体内基因编辑疗法即将进入临床应用的新阶段。目前，美国食品和药物管理局（FDA）已批准首个基于CRISPR-Cas9的疗法Casgevy，用于治疗镰状细胞病。然而，该疗法的高昂价格（约220万美元）限制了其普及性。为了解决这一问题，科学家们正在积极开发新的体内递送技术，以降低基因编辑疗法的成本。
在加州大学伯克利分校，诺贝尔化学奖得主Jennifer Doudna的实验室正在探索一种创新的体内递送方法。他们利用抗体-抗原相互作用的可预测性，开发了一种靶向递送基因编辑工具的新方法。实验室研究员Jennifer Hamilton博士基于HIV-1病毒外壳，开发了一种可装载Cas9的“病毒样颗粒”（VLP），并将其优化为“包膜递送载体”（EDVs），用于在体外编辑T细胞，将其转化为CAR T细胞。
在基因编辑效率方面，研究者们也在不断优化技术。在大肠杆菌中，基于SSB/CRISPR-Cas9系统的同源重组基因编辑效率与供体DNA的同源臂长度密切相关。研究发现，对于可选择性供体DNA，最佳同源臂长度为60-100 bp；而非可选择性供体DNA的最佳长度为90-100 bp。这一发现为进一步优化基因编辑效率提供了重要参考。
这些突破性进展预示着基因编辑技术正在快速走向成熟，未来几年内有望在遗传疾病治疗领域带来革命性的变化。随着体内递送技术的不断优化和编辑效率的提升，基因编辑疗法的成本有望大幅降低，从而惠及更多患者。