【科普】衰老与癌症中的奥秘--端粒与端粒酶
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【科普】衰老与癌症中的奥秘--端粒与端粒酶
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1.
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衰老与癌症
衰老的分子机制大致可分为两种。其一是端粒的缩短。1985年在单细胞生物四眼膜虫中发现了与端粒酶相关基因,直到1997年之后才在人类细胞中分离到该物质,端粒酶被描述为晚期癌症的普遍标记物。对体内体外培养的成纤维细胞的研究数据表明,随着年龄和细胞分裂次数的增加,端粒逐渐变短,达到一定的阈值时进入衰老状态。当生命体进入衰老状态时,表现为年老力衰,白发苍苍,两腿颤颤,言语迟缓,两眼呆滞无光,其实质是机体从构成物质、组织结构到生理功能丧失或退化的过程。其二是外界压力诱导的早熟性衰老。外界诱导的早高熟性衰老是损伤积累的过程,内外因诱导的加速衰老。例如活性氧、自由基活跃的外界环境易产生早熟性衰老事件。
端粒缩短的机制:端粒缩短或DNA损伤→P53活化→P21表达→抑制CDK活化→阻止Rb蛋白磷酸化→Rb不能与E2F分离→E2F处于失活状态→G1/S转换所需的若干基因不能转录→细胞停滞在G1/S期→细胞衰老。近几年有研究表明,端粒酶与癌症关系密切,其机制涉及细胞衰老和永生化。端粒的稳定性及端粒酶活性与恶性肿瘤的发生息息相关。《细胞生物学杂志》指出端粒酶可使细胞增长失控而导致癌症。研究表明,大约80%~90%的人类癌症患者中皆出现端粒酶过度活跃现象。
简而言之,端粒是由一种保护性蛋白复合物组成,位于染色体末端的DNA序列,可防止DNA损伤反应的发生。端粒酶是一种负责大多数成人组织端粒延伸的逆转录酶。端粒缩短促进衰老进程,阻碍癌症发生进展。在科学的方向上,端粒酶是攻克癌症最有可能的武器。
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