FDA批准Ensifentrine：慢阻肺治疗迎来20年首个新机制药物
FDA批准Ensifentrine：慢阻肺治疗迎来20年首个新机制药物
2024年6月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Verona Pharma公司开发的ensifentrine（商品名：Ohtuvayre），用于成人慢性阻塞性肺疾病（COPD）的维持治疗。这是20多年来首个具有新作用机制的慢阻肺治疗药物，为数千万患者带来了新的希望。
创新机制：PDE3/4双重抑制
Ensifentrine是一种首创的磷酸二酯酶3和4（PDE3/4）双重抑制剂。在慢阻肺的病理过程中，PDE3主要分布在气道平滑肌和脂肪组织，参与调节气道收缩；而PDE4则分布在气道平滑肌以及淋巴细胞、肥大细胞、巨噬细胞等炎症细胞中，参与炎症反应。
研究显示，同时抑制PDE3和PDE4可以产生协同效应，不仅能够扩张支气管，还能减轻炎症反应。此外，Ensifentrine还能激活囊状纤维化跨膜转导调节子（CFTR），降低黏液粘度，改善黏膜纤毛清除功能。
临床试验：显著改善肺功能
Ensifentrine的疗效在两项关键III期临床试验（ENHANCE-1和ENHANCE-2）中得到了验证。这两项试验共纳入超过1500名中重度慢阻肺患者，评估了Ensifentrine作为维持疗法的效果。
试验结果显示，Ensifentrine组患者的肺功能显著改善。在ENHANCE-1试验中，患者在使用药物12周后，0-12小时内的平均1秒用力呼气量（FEV1）较基线增加了87毫升（p<0.0001）。在ENHANCE-2试验中，这一数值更是达到了94毫升。这种改善在所有患者亚群中均能观察到，无论患者的性别、年龄、吸烟状态、疾病严重程度等因素。
更令人鼓舞的是，Ensifentrine还能显著降低疾病恶化率。与安慰剂组相比，Ensifentrine组患者在24周内的COPD恶化率降低了36%-42%，中重度恶化的风险降低了38%。在整个48周的试验期间，Ensifentrine展现了良好的耐受性，仅有少数患者出现不良反应。
FDA批准：开启慢阻肺治疗新纪元
基于上述令人印象深刻的临床数据，FDA批准了Ensifentrine用于慢阻肺的维持治疗。该药物预计将于2024年下半年在美国上市，每月治疗费用为2950美元。
Ensifentrine的获批不仅为患者提供了新的治疗选择，也打破了慢阻肺治疗领域多年来的创新瓶颈。目前，全球约有6.5亿慢阻肺患者，而现有治疗方案如糖皮质激素和支气管扩张剂存在诸多局限性。Ensifentrine的出现有望改变这一局面。
未来展望：持续创新与竞争
尽管Ensifentrine展现出了巨大的潜力，但其商业化之路并非一帆风顺。一方面，该药物需要通过雾化器给药，每天两次，每次5-7分钟，这可能影响患者的依从性。另一方面，美国临床医生对其临床定位存在分歧，特别是在与现有三联疗法的比较中。
面对这些挑战，Verona Pharma正在积极开发更便捷的给药方式，包括吸入粉雾剂（DPI）和定量吸入气雾剂（MDI），目前这两种剂型均已进入II期临床试验阶段。同时，该公司还在探索Ensifentrine在非囊性纤维化支气管扩张、囊性纤维化和哮喘等其他呼吸系统疾病中的应用。
值得一提的是，Ensifentrine的化合物专利已过期，但Verona Pharma通过布局多件制剂专利来延长保护期。例如，其吸入液体制剂专利在中国的保护期到2035年，晶型专利保护期到2031年。这为公司提供了充足的时间窗口来建立市场地位。
Ensifentrine的获批标志着慢阻肺治疗领域迎来了突破性进展。作为20多年来首个具有新作用机制的治疗药物，它不仅为患者提供了新的治疗选择，也为整个行业注入了新的活力。随着更多研究的开展和临床经验的积累，Ensifentrine有望在慢阻肺治疗中发挥越来越重要的作用。