BPaMZ联合治疗方案在药物敏感和耐药肺结核中的应用效果

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@小白创作中心

BPaMZ联合治疗方案在药物敏感和耐药肺结核中的应用效果

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近年来，随着新型抗结核药物的不断问世，为结核病患者带来了新的希望。贝达喹啉、普托马尼与利奈唑胺（BPaMZ）联合用药方案已被FDA批准用于耐药结核病的治疗。SimpliciTB研究旨在评估BPaMZ联合治疗方案在药物敏感和耐药肺结核中的应用效果。

研究设计与方法

SimpliciTB是一项部分随机、2c期、开放的临床试验，在8个国家的26个现场招募参与者。研究纳入年龄在18岁及以上且痰涂片抗酸杆菌阳性的肺结核患者。DS-TB患者对利福平和异烟肼敏感，而DR-TB患者对利福平、异烟肼或两者均耐药。

主要疗效终点为8周时痰培养转阴的时间，关键次要终点是52周时的不良结局。研究采用意向性治疗（ITT）、改良意向治疗（mITT)、TB-mITT和符合方案（PP）人群等四个分析集进行疗效分析。安全性分析人群包括至少接受过一剂药物治疗的参与者。

研究结果

2018年7月30日至2020年3月2日，研究共排除了604名参与者后，455名参与者入组并接受了至少一剂药物治疗。其中男性324人（71%），女性131人（29%）。中位年龄35岁（IQR 26.0 ~ 46.0）。HIV阳性87例（19%）。总中位随访时间为104周（IQR 103.6 ~ 104.7）。

在mITT分析中，145名4个月BPaMZ参与者中有122名（84%）和148名HRZE参与者中有70名（47%）到第8周时痰培养阴性，早期痰培养转阴的风险比为2.93 （95%CI：2.17 ~3.96；P＜0.0001）。

图1. mITT人群的主要疗效分析—8周时痰培养转阴的时间

52周时，DS-TB的TB-mITT参与者中，144名4个月BPaMZ组中有120名（83%）结局良好，而144名HRZE组中有134名（93%）结局良好。不良结局的风险差异为9.7% （95% CI 2.4 ~ 17.1），不满足非劣效性。在PP分析中，126名接受4个月BPaMZ组参与者中有120名（95%）结局良好，而135名接受HRZE组参与者中131名（97%）结局良好，不良结局风险差异为1.8%（95% CI：-2.9 ~ 6.5），达到非劣效阈值。

表2. 治疗安全性和耐受性

安全性分析

176人（39%）发生了271例3级及以上治疗后出现的不良事件（TEAE）。40例（9%）参与者报告了46例严重TEAE。36名（8%）因TEAE停止试验治疗。在接受4个月BPaMZ治疗的45名参与者（30%）、接受HRZE治疗的38名参与者（25%）和接受6个月BPaMZ治疗的33名参与者（22%）中，至少发生了一种肝脏相关的治疗不良反应（TEAE）。共20人报告了严重的肝脏相关TEAE：4个月BPaMZ组中11人（7%），HRZE组中1人（1%），6个月BPaMZ组中有8人（5%）。