NEJM推荐：失眠治疗新突破
NEJM推荐：失眠治疗新突破
近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表关于失眠管理的最新研究进展，为深受失眠困扰的患者带来新的希望。据统计，中国普通人群中有临床意义的失眠患病率约为15%，而全球失眠患者人数更是高达14亿。这一最新研究不仅详细阐述了失眠的评估、诊断方式，还介绍了包括药物治疗、认知行为疗法在内的多种治疗进展。
失眠的评估与诊断
失眠的评估和诊断需要综合考虑多个因素，包括患者的详细病史、症状记录、病程以及是否存在共病等。医生通常会关注以下方面：
- 典型睡眠时间：就寝时间、起床时间和白天小憩情况
- 睡眠状况：频率、持续时间、过程、触发因素和加重因素
- 日间症状：因睡眠问题导致的活动取消或无法参加正常活动
- 其他睡眠障碍症状：如鼾声如雷、睡不安稳、白天过度嗜睡等
- 精神病史或其他病史：确定病因和精神状况
- 环境因素：卧室环境、噪音、光线和温度、饮酒、饮茶、吸烟或运动
- 既往治疗情况：使用的处方药、非处方药、改善睡眠的措施
此外，医生还会使用一些量表评估工具，如患者或其家人记录的睡眠日记、失眠严重程度指数（ISI）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）等，以提供失眠状况、病情严重程度等有价值的信息。
CBT-I疗法：非药物治疗的首选
失眠认知行为疗法（CBT-I）是目前国内外指南推荐的一线治疗方式。这种疗法通过改变患者的睡眠习惯和认知来改善失眠，其核心构成部分包括：
- 睡眠限制：限制患者在床上发呆的时间，让患者睡眠时长尽量与实际接近，根据睡眠效率（睡眠时间/卧床时间×100%，通常认为＞85%属于正常）每周调整睡眠窗口期，直到建立合理的持续睡眠时长。
- 刺激控制：仅在困的时候睡觉；睡不着干脆起床；只在卧室和床上睡觉，不看书或看电视等；每天早上在统一时间起床；避免小憩。
- 放松训练：通过渐进式肌肉放松和意向训练，减少自主性唤醒、肌肉紧张和干扰睡眠的想法产生。
- 认知疗法：通过心理学提问和沟通方式，校正患者对睡眠的误解，帮助患者重新构建失眠无益的认知，减少患者对失眠影响白天正常生活的过度担忧。
- 睡眠卫生教育：通过了解关于健康睡眠（如饮食、锻炼等）和环境因素（如噪音、温度过高等）相关临床实践教育，了解相关有益或影响睡眠的因素。
- 接纳承诺疗法（ACT）：让患者专注于当下，接受自己当前的生活经历、思想和感受（即使是消极的感受），不试图强行去改变现状，通过使用不同的方式（如接受、融合、正念和承诺），增加心理活动的灵活可操作性。
- 正念疗法：作为一种冥想，起初是用于减轻压力和焦虑，后来人们发现正念疗法也可作为ACT疗法的一部分，通过观察和感受自己的思想变化，来选择反思或放弃某些事情，以达到缓解失眠的目的。
- 短期行为治疗：这是CBT-I疗法的简化版本，包含关于睡眠调节、影响和加强睡眠的临床实践教育等。
研究显示，CBT-I对于治疗长期失眠症具有非常显著的疗效，与药物治疗相比，CBT-I具有更持久的效果，并且副作用较少。
药物治疗新突破：食欲素受体拮抗剂
在药物治疗方面，新一代食欲素受体拮抗剂显示出良好的应用前景。这类药物通过阻断食欲素神经肽与其受体的结合，帮助患者入睡和保持睡眠，且第二天无宿醉感、昏睡感。
目前，全球共有三款食欲素阻断剂上市，其中达利雷生备受关注。达利雷生由先声药业与瑞士Idorsia公司合作开发，已在美国、英国、意大利、德国、瑞士、加拿大等国家获批上市。其半衰期约为8小时，既能保证夜间睡眠需求，又不至于导致次日残余效应，满足了当前临床对失眠药物的需求。安全性方面，达利雷生安全耐受性良好，未发现反跳性失眠、戒断症状和药物滥用证据，支持长期用药。
相比之下，传统的苯二氮卓类和非苯二氮䓬类药物存在头晕、困倦、疲乏和定向障碍等副作用，且易产生依赖性。而第一代食欲素受体拮抗剂苏沃雷生虽然最早上市，但因半衰期长达12~15小时，容易影响日常生活和工作，市场表现并不理想。达利雷生凭借更短的半衰期和更好的药代动力学特征，有望成为失眠治疗的新选择。
市场前景与展望
随着失眠问题日益严重，失眠治疗市场空间巨大。据统计，2021年我国样本医院催眠/镇静药销售额接近20亿元，全国公立医院购药金额为50亿元。华经产业研究院预计，全球的失眠治疗市场规模将从2023年的34亿美元增长到2028年的43.7亿美元；中国睡眠经济整体市场规模到2030年有望突破万亿元。
面对庞大的市场需求，新一代食欲素受体拮抗剂的出现为患者提供了更多选择。目前，国内市场竞争格局良好，先声药业的达利雷生已获得中国药监局受理，有望成为国内首个获批上市的食欲素受体拮抗剂。
总之，随着医学研究的不断进步，失眠治疗已经取得了重要突破。无论是CBT-I疗法还是新一代药物，都为患者提供了有效的治疗选择。如果你或身边的人正受失眠困扰，建议及时就医，选择合适的治疗方法，早日摆脱失眠的困扰。