多篇文章解读肥胖所致多种人类疾病背后的分子机制！

多篇文章解读肥胖所致多种人类疾病背后的分子机制！

肥胖对机体健康会产生很大影响，本文中，小编整理了多篇研究报告共同揭示肥胖到底会给人类健康带来哪些危害，与大家一起学习！

肥胖与非酒精性脂肪肝病

近日，一篇发表在国际杂志Cell Metabolism上的研究揭示了肥胖导致非酒精性脂肪肝病（NAFLD）进展的新机制。研究发现，肥胖会破坏垂体-肝脏未折叠蛋白反应（UPR）通讯，导致NAFLD进展。具体来说，肥胖会导致下丘脑IRE1α-XBP1 UPR分支受损，这一分支对于保护下丘脑内分泌功能和防止NAFLD进展至关重要。此外，下丘脑IRE1α缺失会导致甲状腺功能减退，并抑制肝脏中由THRB介导的Xbp1激活。

肥胖与白色脂肪细胞线粒体功能障碍

来自加利福尼亚大学圣迭戈分校等机构的研究人员发现，肥胖小鼠集体脂肪细胞中RalA基因和蛋白表达及活性的增加。在白色脂肪细胞（而非棕色脂肪细胞）中靶向缺失 Rala 可减轻高频分解诱导的肥胖。研究显示，肥胖症患者的脂肪组织中RalGEF RGL2的表达与体重指数呈正相关。在白色脂肪细胞中靶向删除 RalA 可防止肥胖依赖的线粒体破碎，并通过增加能量消耗产生对高密度脂蛋白诱导的体重增加有抵抗力的小鼠。

肥胖与大脑健康

来自首都医科大学等机构的研究人员通过研究发现，较高的累计体重指数，会导致大脑灰质体积缩小，增加白质病变体积，以及导致微结构完整性异常，且存在因果关系。对于小于45岁的人，累计BMI>26.2，大脑体积的变化相当于大脑衰老了12年。

肥胖与癌症

来自法国国际癌症研究中心等机构的研究人员通过对两项前瞻性队列研究的参与者进行荟萃分析，结果发现，无论是否患有心脏代谢疾病，较高身体质量指数（BMI）都会增加欧洲成年人患肥胖相关癌症的风险。此外，肥胖与心血管疾病之间的相互作用表明，与一般人群相比，心血管疾病患者预防肥胖将大大降低患癌风险。

肥胖与免疫系统

来自范德堡大学医学中心等机构的研究人员发现，称之为巨噬细胞的免疫细胞在肥胖与癌症之间复杂相互关系中发挥着意想不到的作用。肥胖会增加肿瘤中巨噬细胞的出现频率并诱导免疫检查点蛋白PD-1的表达，PD-1是癌症免疫疗法的主要作用靶点。

肥胖与代谢功能异常

来自韩国首尔大学等机构的研究人员成功揭示了与肥胖相关的组织中炎症发生及代谢功能障碍背后的分子机制。研究发现，某些巨噬细胞在清除死亡细胞和维持组织平衡过程中扮演着重要角色，而另一些巨噬细胞则会引发炎性反应；在肥胖人群中，这些炎性巨噬细胞群的数量会迅速增加，从而就会加速与炎症和代谢功能相关的问题发生。

肥胖与心力衰竭

来自约翰霍普金斯大学等机构的研究人员揭示了肥胖如何改变一种特殊类型的心力衰竭——保留射血分数的心力衰竭（HFpEF）的肌肉结构。HFpEF占全球心力衰竭病例的一半以上，在美国，每年因此导致的心力衰竭案例超过350万。近20年来，HFpEF频繁出现在严重肥胖和糖尿病患者中，但至今缺乏有效的针对性治疗。

肠道细菌与癌症

来自中山大学孙逸仙纪念医院等机构的科学家们通过研究发现了高脂饮食、肠道细菌和乳腺癌之间存在的密切联系：高脂饮食会增加肠道中脱硫弧菌属（Desulfovibrio）的数量，这类肠道细菌会抑制宿主免疫系统，加速乳腺癌、黑色素瘤等恶性肿瘤的进展或复发。

肥胖与神经精神疾病

来自复旦大学附属华山医院等机构的科学家们通过研究表明，肥胖增加了中风、焦虑、抑郁和睡眠障碍这几种神经和精神疾病的风险。其中，代谢健康型肥胖（MHO）的人群表现出更高的抑郁症和睡眠障碍风险，而代谢不健康型肥胖（MUO）的人群则表现出中风、焦虑、抑郁和睡眠障碍的最高风险。

胰岛素抵抗与神经变性疾病

来自Fred Hutchinson癌症研究中心等机构的科学家们通过研究发现了肥胖和神经变性疾病（比如阿尔兹海默病）之间的特殊关联。研究发现，高糖饮食（肥胖的标志）或会引起大脑中的胰岛素抵抗，从而就会降低大脑清除神经元碎片的能力，并会增加机体发生神经变性的风险。