二甲双胍、雷帕霉素，谁才是真英雄？抗衰药物临床试验结果总结！
二甲双胍、雷帕霉素，谁才是真英雄？抗衰药物临床试验结果总结！
自1999年美国国家老龄化研究所启动评估减缓哺乳动物衰老速度的治疗策略计划以来，已有超过1000种药物在各种生物体模型中被证明具有延缓衰老的作用。然而，仅有极少数药物成功进入人体临床试验阶段。近日，丹麦哥本哈根大学Morten Scheibye-Knudsen教授团队在《Ageing Research Reviews》杂志发表综述，对这些试验的结果进行了全面总结，为我们提供了一窥人类抗衰之旅全貌的机会。
二甲双胍
二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物，全球每年约有1.5亿人在使用。研究表明，二甲双胍不仅对2型糖尿病患者寿命和健康寿命有延长作用，还对多种老年相关疾病有改善作用，如癌症、认知功能、阿尔茨海默病、帕金森病、肠道健康、体重控制以及生育能力和代谢功能等。
有趣的是，2022年的一项研究显示二甲双胍并不能降低全因死亡率，但考虑到该研究中的受试者平均年龄要远低于其他研究，科学家们认为这或许表明二甲双胍对老年人生存能力的改善作用要更加明显。
GLP-1受体激动剂
GLP-1受体激动剂通过刺激GLP-1发挥作用，能够调节血糖水平并产生饱腹感。研究表明，GLP-1受体激动剂能够降低心血管疾病风险，包括中风和痴呆，并在非糖尿病肥胖患者中降低全因死亡率、改善生活质量。然而，目前很少有GLP-1受体激动剂的相关研究将衰老作为主要的分析结果，因此其对衰老的直接改善作用仍然不够清楚。
SGLT2抑制剂
SGLT2抑制剂通过抑制肾脏对葡萄糖的再摄取来降低血糖水平，也被证实对人体有显著的心血管和认知改善作用。
雷帕霉素及其衍生物
雷帕霉素及其衍生物作为抗衰老药物的另一大分支，研究表明抑制哺乳动物雷帕霉素靶标（mTOR）通路会改变各种细胞功能，从而影响自噬、细胞衰老和线粒体功能等衰老标志。目前仍有相当多的临床试验正在进行，以评估雷帕霉素对各种衰老参数的影响。
新陈代谢干预
NAD+前体
NAD+前体（如NMN、NR）能够抵消年龄相关的NAD+流失的影响，研究表明NAD+前体能够降低与阿尔茨海默病、胰岛素抵抗和神经炎症通路相关的生物标志物水平，改善年龄相关的认知能力下降、改善肌肉线粒体和干细胞功能，并改善肠道菌群微环境。
酮体
酮体在运动后和酮病时也会增加，研究表明酮体能够改善小鼠的健康和寿命。在人体试验中，生酮饮食被证实可以提高阿尔茨海默氏症患者的生活质量和活动能力，改善2型糖尿病患者的血糖控制。
AKG
α-酮戊二酸（AKG）在啮齿类动物中已经被证实能够改善老年性骨质疏松症和虚弱，减少炎症，同时显著延长雌性小鼠的寿命。目前有一项针对AKG的临床二期试验正在新加坡进行，以确定AKG是否能通过DNA甲基化降低人类的生物年龄。
衰老细胞裂解剂
衰老细胞裂解剂是一类相对年轻的抗衰老药物，包括衰老分解剂和衰老形态剂。达沙替尼和槲皮素已被纳入到多项与年龄相关疾病有关的试验中，而P53信号转导抑制剂（如UBX0101和鱼腥草素）也被认为是选择性消除衰老细胞的一种新策略。
总结
虽然目前只有数十种潜在的抗衰老药物进入了最终的临床试验考核阶段，但这些研究为我们提供了重要的科学依据。同时，研究团队还将这些临床试验的信息编入了AgingDB数据库中，为相关领域的研究者提供了宝贵的资源。