奥马珠单抗和CAR-T疗法：过敏性哮喘治疗的新突破
奥马珠单抗和CAR-T疗法：过敏性哮喘治疗的新突破
过敏性哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病，全球约有3.39亿人患病，其中中国20岁及以上人群的患病率高达4.2%，患者总数达到4570万。尽管现有的治疗手段如吸入性糖皮质激素和长效β2受体激动剂在一定程度上能够控制哮喘症状，但仍有相当一部分患者的症状难以有效控制，被称为重度哮喘患者。近年来，随着对哮喘病理生理机制的深入研究，尤其是对2型炎症在哮喘中作用的认识，靶向治疗药物的研发和应用为重度哮喘的治疗带来革命性变化。
奥马珠单抗：首个获批的哮喘靶向药物
奥马珠单抗是全球首个获准用于哮喘治疗的靶向药物，适用于6岁及以上中重度哮喘患者。它是一种人源化单克隆抗体，通过特异性结合体内的免疫球蛋白E（IgE），降低IgE的作用，从而减轻过敏反应。奥马珠单抗通过皮下注射给药，注射频率通常为每2到4周一次。
多项临床研究证实了奥马珠单抗的有效性和安全性。一项回顾性研究纳入152例中重度过敏性哮喘患者，结果显示，持续使用奥马珠单抗治疗12个月，能够显著改善哮喘控制评分（ACT）、降低呼出气一氧化氮（FeNO）水平和外周血嗜酸性粒细胞计数（EOS），同时减少合并用药的剂量和使用频率。另一项研究比较了奥马珠单抗与传统吸入激素治疗的效果，发现奥马珠单抗组在肺功能指标和免疫功能方面均有更显著的改善。
CAR-T疗法：哮喘治疗的未来方向
虽然奥马珠单抗等生物制剂为重度哮喘患者带来了新的治疗选择，但这些药物仍需长期甚至终生使用，且存在一定的副作用和耐药性问题。相比之下，CAR-T细胞疗法作为一种活体药物，其在体内的持久性赋予了其治愈慢性疾病的潜力。
2024年5月，清华大学基础医学院彭敏团队在Nature Immunology杂志发表重要研究成果，报道了一种基于长寿命CAR-T细胞的哮喘治愈性疗法。该研究开发了一种新型的“类永生化功能性”T细胞（TIF），通过基因编辑使CAR-T细胞具备类似于诱导多功能干细胞的无限自我更新能力，同时保留成熟T细胞的特性和生理功能。
研究团队构建了针对IL-5的CAR-T细胞，并通过TIF程序改造，使其能够在无需任何预处理的条件下在免疫健全小鼠中增殖并清除嗜酸性粒细胞。进一步改造后的5TIF4细胞不仅能长期分泌抑制IL-4和IL-13的突变体，还能显著缓解肺部炎症，消除哮喘症状，达到治愈效果。
两种疗法的比较与展望
奥马珠单抗和CAR-T疗法代表了过敏性哮喘治疗的两个不同阶段。奥马珠单抗作为已上市的成熟药物，具有良好的临床安全性和有效性，但需要定期注射，无法根治疾病。而CAR-T疗法虽然目前还处于研究阶段，但其单次注射即可实现长期疗效的潜力，为根治哮喘带来了新的希望。
然而，CAR-T疗法也面临一些挑战，如如何选择合适的患者群体、如何降低制造成本以实现临床推广等。此外，作为一种新型的细胞疗法，其长期安全性和潜在副作用也需要进一步研究。
总体而言，奥马珠单抗和CAR-T疗法都为过敏性哮喘患者带来了新的治疗选择和希望。随着研究的深入和技术的进步，我们有理由相信，未来将会有更多创新疗法问世，最终实现对哮喘的精准治疗和根治。