AHA23推荐：新型降压药Zilebesiran效果评估
AHA23推荐：新型降压药Zilebesiran效果评估
在最近的美国心脏协会科学年会（AHA23）上，四川大学华西医院张新军教授对新型降压药物zilebesiran进行了详细述评。该药物通过RNAi技术从源头阻断RAS系统，有望成为高血压治疗的新选择。其Ⅱ期临床研究结果显示，一年两次或每三个月一次皮下注射可提供长达数月的持续降压作用，引起广泛关注。这一突破性的研究成果为高血压患者带来了新的希望，并可能改变现有的治疗格局。
创新机制：靶向血管紧张素原的RNAi疗法
Zilebesiran是一种基于RNA干扰（RNAi）技术的新型降压药物，由Alnylam Pharmaceuticals开发。该药物通过靶向肝脏表达的血管紧张素原（angiotensinogen，AGT），从源头阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），从而实现降压效果。血管紧张素原是血管紧张素肽的唯一前体，在高血压的发病机制中具有关键作用。Zilebesiran可以大幅降低肝细胞AGT的生成量，同时经RNA干扰沉默复合体（RISC）反复循环利用而达到长效的作用。
临床试验：显著降压效果持续6个月
KARDIA-2是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验，共纳入672名轻度至中度高血压成人患者。试验评估了zilebesiran（600mg，每6个月1次，皮下注射）作为标准治疗的附加疗法的疗效和安全性。研究的主要终点是第3个月时经动态血压监测（ABPM）评估的24小时收缩压（SBP）相比于基线的变化。
试验结果显示，KARDIA-2研究达到了其主要终点。接受治疗第3个月时，与安慰剂组相比，zilebesiran与抗高血压药物（噻嗪类利尿剂、钙通道阻滞剂或血管紧张素受体阻断剂）联用最高可将SBP额外降低12.1 mmHg，具有临床和统计学意义。
该研究的一个关键性次要终点是，参与者在接受治疗6个月后，无需使用其它补救疗法情况下，SBP获得缓解的患者比例。数据显示，接受zilebesiran治疗的患者中，更高比例在6个月时无需使用补救疗法就可以维持SBP的降低。
安全性方面，zilebesiran表现出良好的安全性和耐受性，大部分实验室检测数据异常为轻度，在接受治疗头3个月发生，并且无需干预在1-2周后自动消失。没有发生死亡，没有不良事件导致参与者退出研究。
市场前景：潜在的高血压治疗新选择
Zilebesiran的出现可能为高血压治疗带来革命性的变化。目前，大多数降压药物需要每天服用，患者依从性较差。而zilebesiran的长效作用机制使其能够实现每年两次或每季度一次的给药频率，大大提高了治疗的便利性和患者的依从性。
2023年7月，罗氏与Alnylam达成合作协议，以31.1亿美元的总交易额获得该药物的全球共同开发和商业化权益。这一合作也体现了业界对zilebesiran市场潜力的认可。
挑战与展望
尽管zilebesiran在II期临床试验中展现出令人鼓舞的结果，但仍需进一步的研究来验证其长期疗效和安全性。此外，该药物的高成本也可能成为其广泛应用的障碍。然而，作为首个基于RNAi技术的降压药物，zilebesiran的出现无疑为高血压治疗带来了新的希望，也为未来更多创新药物的研发开辟了新的方向。