世界抗癌日：CAR-T疗法带来癌症治疗新希望

世界抗癌日：CAR-T疗法带来癌症治疗新希望

2月4日是世界抗癌日，让我们聚焦一项被誉为“癌症治疗革命”的前沿科技——CAR-T细胞疗法。这种创新的免疫治疗方法通过基因工程改造T细胞，使其能够精准识别并杀灭肿瘤细胞，在癌症治疗领域展现出巨大潜力。

CAR-T细胞疗法的核心是嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor，CAR）。这种人工受体通过基因工程手段被导入患者自身的T细胞中，使T细胞获得特异性识别肿瘤细胞的能力。当这些经过改造的T细胞被回输到患者体内后，它们能够精准定位并高效杀灭肿瘤细胞。

CAR-T疗法的技术演进经历了四代革新：

• 第一代CAR-T细胞仅包含基本的信号结构域CD3ζ，虽然能激活T细胞，但效果有限。
• 第二代CAR-T细胞加入了共刺激信号域（如CD28或4-1BB），显著提高了T细胞的活性和持久性。
• 第三代CAR-T细胞进一步优化，可能包含两个共刺激信号域，增强了T细胞的杀伤能力。
• 第四代CAR-T细胞，也称为“装甲CAR”，不仅优化了信号域，还可能包含额外的细胞因子或共刺激配体，以增强对肿瘤微环境的调控。

CAR-T疗法最初在血液肿瘤治疗中取得了突破性进展。自2017年首次获批以来，已有六种不同的CAR-T细胞疗法被批准用于治疗多种血癌，包括复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤。据统计，已有超过3万名美国患者接受了CAR-T细胞治疗，部分患者获得了长达10年的缓解。

近年来，CAR-T疗法的应用范围不断扩大：

• 自身免疫疾病：中国科学家通过文献计量分析发现，CAR-T细胞疗法在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病中展现出良好效果。
• 器官移植：美国梅奥诊所的研究表明，CAR-T疗法可以为难以配型和容易发生排斥反应的肾移植患者提供新的治疗选择。
• 实体瘤治疗：虽然实体瘤治疗效果不如血液肿瘤，但通过优化CAR设计和联合治疗策略，研究人员正在努力突破这一瓶颈。

尽管CAR-T疗法展现出巨大潜力，但其临床应用仍面临一些挑战：

• 继发性癌症风险：研究显示，CAR-T治疗后继发性癌症的发生率较低（约3.6%），但需要长期监测。
• 实体瘤治疗效果：与血液肿瘤相比，CAR-T疗法在实体瘤治疗中的效果尚不理想，需要进一步研究优化。
• 细胞因子释放综合征（CRS）：这是CAR-T疗法中最常见的副作用之一，可能引起发热、低血压甚至多器官功能衰竭。通过控制CAR-T细胞的输注量、使用IL-6中和性抗体等方法可以降低CRS风险。

最新研究发现，与2型免疫反应相关的蛋白（如IL-4）与癌症长期缓解呈正相关，这为优化CAR-T疗法提供了新思路。此外，通过基因编辑去除IL-4蛋白可增强CAR-T细胞的抗癌能力，为提高治疗效果开辟了新途径。

CAR-T细胞疗法作为一项前沿科技，正在不断突破传统癌症治疗的局限。虽然目前仍面临一些技术和临床挑战，但其在血液肿瘤治疗中的显著成效以及在其他疾病领域的拓展应用，已经为无数患者带来了新的希望。随着研究的深入和技术的优化，我们有理由相信，CAR-T疗法将在未来为更多患者带来福音。