炎症性肠病治疗新突破：生物制剂与小分子药物齐发力

炎症性肠病治疗新突破：生物制剂与小分子药物齐发力

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来源

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https://m.medsci.cn/article/show_article.do?id=6039836e711a

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https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/3154fe53e9055c8e241c54a91af04442

炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）是一种慢性复发性的肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）和克罗恩病（Crohn's Disease，CD）。近年来，随着发病率的不断上升，IBD已成为全球性的健康问题。尽管传统治疗方法如糖皮质激素、免疫抑制剂等在一定程度上控制了病情，但许多患者仍面临治疗反应不佳或最终失去疗效的困境。在此背景下，生物制剂和小分子药物的出现为IBD治疗带来了新的希望。

生物制剂是通过生物工程技术制备的药物，能够精准靶向炎症反应中的关键分子，从而有效控制肠道炎症。目前，针对肿瘤坏死因子α（TNF-α）、整合素和白细胞介素（IL）等靶点的生物制剂已在临床广泛应用，并取得了显著疗效。然而，随着研究的深入，科学家们发现更多与IBD发病机制相关的靶点，这为开发新一代生物制剂提供了新的方向。

与需要注射给药的生物制剂不同，小分子药物可以口服，具有更好的便利性和患者依从性。近年来，两类新型小分子药物在IBD治疗中展现出巨大潜力：鞘氨醇-1-磷酸（S1P）调节剂和IL-23抑制剂。

S1P调节剂：肠道选择性抗炎

S1P调节剂通过作用于淋巴细胞表面的S1P受体，阻止淋巴细胞从淋巴结进入肠道，从而减少肠道炎症。目前，两种S1P调节剂在临床试验中表现出了令人鼓舞的结果：

• Ozanimod：在溃疡性结肠炎的治疗中，诱导期临床缓解率为18.4%，维持期高达37.0%，显著优于安慰剂组（6.0%和18.5%）。在长达3年的连续治疗中，仍能保持37.0%的临床缓解率。
• Etrasimod：在ELEVATE UC 12研究中，12周时的临床缓解率达到25%，高于安慰剂组的15%。在OASIS开放标签扩展研究中，52周时的临床缓解率和内镜改善率更是高达60%和69%。

IL-23抑制剂：精准靶向关键细胞因子

IL-23是调控肠道炎症的关键细胞因子，其抑制剂通过阻断IL-23信号通路，有效减轻肠道炎症。代表性药物包括：

• Risankizumab：在INSPIRE研究中，12周时的临床缓解率达到20.3%，显著高于安慰剂组的6.2%。
• Mirikizumab：在LUCENT-1和LUCENT-2研究中，无论是作为诱导还是维持治疗，均显著提高了临床缓解率。

值得注意的是，这些新药在特殊人群中的应用也显示出良好的前景。例如，Ozanimod和Etrasimod针对儿童和青少年溃疡性结肠炎患者的临床试验正在进行中，这将为这些特殊群体提供更多的治疗选择。

生物制剂和小分子药物的出现，为IBD治疗带来了革命性的突破。S1P调节剂和IL-23抑制剂等新型药物不仅显著提高了临床缓解率，还具有良好的长期疗效和安全性。这些新疗法的出现，不仅为传统治疗反应不佳的患者提供了新的选择，更为实现IBD的个体化治疗带来了新的希望。随着研究的不断深入，相信未来将有更多创新药物问世，为IBD患者带来更好的治疗效果和生活质量。