降压药新突破：卡维地洛或可治疗癫痫

降压药新突破：卡维地洛或可治疗癫痫

近期，北京大学研究团队在药理学权威期刊《British Journal of Pharmacology》发表重要研究成果，发现降压药卡维地洛对癫痫治疗具有潜在价值。这一发现不仅拓宽了卡维地洛的临床应用范围，更为难治性癫痫患者带来了新的希望。

卡维地洛是一种常用的降压药物，主要用于治疗原发性高血压和心功能不全。其主要作用机制是通过扩张血管、降低外周血管阻力，并抑制肾脏分泌肾素，从而产生降压效果。然而，近期的一项研究发现，卡维地洛在癫痫治疗领域也展现出重要价值。

2024年10月，北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室黄卓研究团队与北京大学第一医院姜玉武研究团队、英国伦敦大学学院Mala Shah研究团队合作，在药理学权威期刊《British Journal of Pharmacology》发表题为“Carvedilol inhibits neuronal hyperexcitability caused by epilepsy-associated KCNT1 mutations”的研究论文。

该研究聚焦于KCNT1基因突变引起的癫痫。KCNT1基因编码的钠激活钾通道（Slack通道）在调节大脑神经元的放电模式中扮演关键角色。当该基因发生突变时，可能会导致神经元的过度兴奋或异常放电，从而引发多种类型癫痫，包括婴儿癫痫伴游走性局灶性发作（EIMFS）、常染色体显性遗传夜发性额叶癫痫（ADNFLE）、Ohtahara综合征和West综合征等。

研究团队在一位患有EIMFS的中国女孩身上发现了KCNT1 M267T突变。通过在非洲爪蟾卵母细胞和哺乳动物细胞中表达野生型或突变型KCNT1通道，使用膜片钳电生理技术，研究人员首次发现KCNT1 M267T突变可以增大通道电流和单通道开放频率，引起功能增强型通道特性。

更令人振奋的是，研究团队筛选了16种FDA批准的可以抑制钾离子通道功能的药物，发现卡维地洛能够显著抑制由KCNT1 M267T突变引起的增强型通道功能。这种抑制作用是通过降低单个通道的开放概率实现的。

研究团队进一步在小鼠模型中评估了卡维地洛的抗癫痫效果。通过在小鼠海马CA1锥体神经元中表达野生型和突变型KCNT1 M267T通道，他们发现M267T突变明显增加了神经元的兴奋性，而卡维地洛给药则显著降低了这些突变神经元的兴奋性，并在小鼠癫痫模型中显示出抗癫痫效果。

这一发现具有重要的临床意义。KCNT1突变相关癫痫通常在婴儿期开始发作，传统抗癫痫药物往往难以控制病情，导致发育迟缓和严重的癫痫性脑病。卡维地洛的这一新发现为这类难治性癫痫提供了新的治疗途径。

这一研究不仅拓宽了卡维地洛的使用范围，更为开发更有效、针对性强的癫痫治疗策略提供了重要线索。虽然这一发现目前仍处于基础研究阶段，但其潜在的临床应用前景令人期待。

这一突破性发现再次证明，药物的临床应用潜力往往超出最初的预期。随着科学研究的不断深入，我们有理由相信，未来将有更多像卡维地洛这样的“老药新用”案例出现，为患者带来新的治疗选择。