解码亨廷顿氏症：从基因突变到最新治疗突破

解码亨廷顿氏症：从基因突变到最新治疗突破

亨廷顿氏症（Huntington's Disease，HD）是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，它会逐渐损害患者的运动能力、认知功能和精神状态。这种疾病通常在30到50岁之间发病，但也有约8%的病例在20岁前就出现症状。最令人揪心的是，亨廷顿氏症遵循常染色体显性遗传模式，这意味着如果父母一方患病，子女有50%的概率继承这一致命的基因突变。

疾病的遗传密码

亨廷顿氏症的罪魁祸首是位于4号染色体上的Huntingtin基因发生突变。正常情况下，这个基因中有一段CAG三核苷酸重复序列，重复次数在10到35次之间。然而，在亨廷顿氏症患者中，这段序列异常扩增，重复次数可达36次以上，甚至多达数百次。这种异常扩增导致产生的亨廷顿蛋白出现异常，逐渐损害大脑中的神经细胞，尤其是纹状体和皮层的神经元。

破解疾病机制的新发现

台湾中央研究院的研究团队在2019年发表了一项重要发现，他们通过亨廷顿氏症小鼠模型观察到，患病小鼠大脑中的微胶细胞会出现大量Galectin-3蛋白和破损的溶酶体。研究揭示，Galectin-3会结合在破损溶酶体的内膜上，干扰细胞清除这些破损结构的能力，从而加剧神经炎症反应。这一发现为理解亨廷顿氏症的发病机制提供了新的视角，并提示Galectin-3可能成为治疗该疾病的重要靶点。

治疗突破：从心脏病药物到基因疗法

目前，亨廷顿氏症尚无根治方法，但医学界一直在不懈努力。近期一项发表在《JAMA Neurology》上的研究带来了令人振奋的消息。研究团队发现，常用的心脏病药物——β阻滞剂，可能对延缓亨廷顿氏症的进展有效。通过对超过2.1万名亨廷顿氏症患者的临床数据分析，研究人员发现使用β阻滞剂与疾病发作延迟和症状恶化速度减慢显著相关。这一发现为亨廷顿氏症的治疗带来了新的希望。

此外，反义寡核苷酸药物也显示出巨大的潜力。这类药物通过化学修饰的短链单股DNA或RNA，可以特异性地结合到致病的mRNA上，阻止异常蛋白质的产生。目前，相关药物已进入临床试验的最后阶段，有望成为首个能够改变亨廷顿氏症疾病进程的治疗方案。

诊断与预防：早期干预的关键

亨廷顿氏症的诊断主要依靠基因检测，这可以在症状出现前就识别出携带致病突变的个体。对于有家族史的人群，遗传咨询尤为重要。通过遗传咨询，家庭可以了解疾病的风险，探讨生育选择，包括使用供体精子或卵子进行体外受精，或者采用植入前遗传学诊断（PGD）技术，筛选不携带致病基因的胚胎进行移植。

亨廷顿氏症是一种残酷的疾病，它不仅影响患者本人，更给整个家庭带来长期的挑战。然而，随着科学研究的不断进步，我们对这种疾病的理解越来越深入，治疗手段也在逐步完善。虽然目前还无法根治，但通过早期诊断和合理治疗，可以有效改善患者的生活质量。未来，随着更多创新疗法的问世，我们有理由相信，亨廷顿氏症终将被征服。