肾病用药最新进展!不仅降蛋白,更能延缓肾衰竭,值得更多肾友们了解到
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肾病用药最新进展!不仅降蛋白,更能延缓肾衰竭,值得更多肾友们了解到
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网易
1.
https://www.163.com/dy/article/JLQAR7SV0514B1M1.html
SGLT2抑制剂是一类原本用于降糖的药物,近年来在肾病治疗领域展现出巨大潜力。2025年1月,权威医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了一项重要研究,证实长期使用恩格列净不仅能显著降低慢性肾病患者的尿毒症风险,即使在停药后12个月内仍能持续带来心肾保护作用。本文将详细介绍这一最新研究进展及其临床意义。
EMPA-KIDNEY临床试验设计
EMPA-KIDNEY是一项始于2019年的临床试验,旨在评估恩格列净在慢性肾脏病患者中的疗效和安全性。该试验共纳入6609例慢性肾病患者,其中:
- 31%为糖尿病肾病
- 25%为肾小球疾病(包括IgA肾病等)
- 22%为高血压肾病/肾血管肾病
- 12%为其他类型肾病
- 9.5%为未知原因肾病
患者肾小球滤过率(eGFR)在45-89 mL/min/1.73m2之间,且尿白蛋白肌酐比≥200mg/g,或eGFR 20-44 mL/min/1.73m2(无蛋白尿要求)。
用药期间观察结果
患者被随机分为两组:3304例接受恩格列净(10mg,每日一次),3305例接受安慰剂。用药2年期间观察到以下结果:
- 用药初期(前2个月),恩格列净导致患者平均eGFR下降2.12 mL/min/1.73㎡(血肌酐升高),但此后肾功能下降速度减缓50%。
- 每年平均eGFR下降从-2.75 mL/min/1.73㎡降至-1.37 mL/min/1.73㎡。
- 无论有无糖尿病、尿蛋白多少,甚至肾小球滤过率仅20-30的晚期肾病患者,恩格列净均有肾脏保护作用。
具体数据如下:
- 基线尿白蛋白肌酐比(uACR)≥2000 mg/g的参与者,延缓肾功能下降绝对差异为1.84 mL/min/1.73㎡/年。
- 基线uACR <30mg/g的参与者,延缓肾功能下降绝对差异为0.99 mL/min/1.73㎡/年。
- 基线uACR <30mg/g的患者肾功能下降相对减少76%,而基线uACR≥2000 mg/g的患者肾功能下降相对减少28%。
停药后观察结果
试验结束后,两组患者均停用药物,研究者进一步随访了2年。期间,约40%的患者使用了开放标签的SGLT2抑制剂(包括恩格列净)。
主要观察结果如下:
- 恩格列净组3304例患者中有865例(26.2%)发生肾脏进展或心血管原因死亡,而安慰剂组3305例患者中有1001例(30.3%)发生主要结局,恩格列净组风险降低21%。
- 仅在试验后阶段,恩格列净组主要结局风险相对安慰剂组降低13%。
- 获益主要发生在停药早期,前6个月风险相对降低40%,第1年风险相对降低24%,第2年风险相对降低10%。
总结与展望
总体而言,恩格列净在试验中和停药后均显示出显著的肾功能和心血管保护作用。无论患者是否有糖尿病、肾功能和尿蛋白水平如何,以及肾病病因如何,结果均一致。
鉴于这些临床研究的进展,SGLT2抑制剂(格列净类药物)已成为除RAS阻断剂之外,慢性肾病治疗的重要基础药物。
恩格列净使用注意事项
- 适用人群:估算肾小球滤过率≥20 mL/min/1.73m2的慢性肾病患者均可使用。
- 糖尿病状态:无论有无糖尿病,均可使用。
- 低血糖风险:低血糖发生风险低,不会因药物导致糖尿病。
- 服药时间:推荐早上服用,避免夜间起夜影响睡眠。
- 剂量:推荐剂量10mg,每天一次。
- 副作用:主要副作用包括泌尿系感染、脱水等,用药期间尿糖阳性是正常现象,注意多喝水、多排尿、不憋尿。
- 肌酐变化:用药初期(头2个月)血肌酐可能轻微升高,不超过30%无需停药,长期来看可延缓肾功能下降。
参考文献:
- Long-Term Effects of Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2024 Oct 25:10.1056/NEJMoa2409183.
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