乳腺癌基因检测新趋势：BRCA1/2、HER2、21基因检测大揭秘！
乳腺癌基因检测新趋势：BRCA1/2、HER2、21基因检测大揭秘！
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，2022年全球新发病例约230万，占新发癌症总数的11.6%。在我国，乳腺癌在女性恶性肿瘤中的发病率位居第二，且呈逐年上升趋势。面对这一严峻形势，精准医疗为乳腺癌治疗带来了新的希望。其中，基因检测作为精准医疗的重要组成部分，正在改变乳腺癌的诊疗方式。
BRCA1/2基因检测：预测风险与指导治疗的双重价值
BRCA1/2基因突变是乳腺癌发病的重要遗传因素。据统计，约10%的乳腺癌患者携带BRCA1/2突变，这些突变会显著增加乳腺癌的发病风险。研究显示，BRCA1/2突变携带者至80岁时的乳腺癌累积风险分别为72%和69%。
在治疗方面，BRCA1/2突变状态对靶向治疗具有重要指导意义。例如，PARP抑制剂已被证实对BRCA突变的乳腺癌患者有显著疗效。在OlympiA研究中，使用PARP抑制剂奥拉帕利作为gBRCAm高危HER2阴性早期乳腺癌患者的辅助治疗显示了出色的疗效。结果显示，奥拉帕利显著降低了浸润性疾病复发或死亡率，达到了研究的主要终点。4年iDFS绝对获益率达7.3%。与安慰剂相比，奥拉帕利使受试者的死亡风险降低了32%，将三年OS率提高到92.8%（98.5% CI 0.47-0.97；P=0.009）；奥拉帕利组与安慰剂组的4年IDFS率分别为82.7%和75.4%（95% CI 3.0%-11.5%），4年DDFS率分别为86.5%和79.1%（95% CI 3.6%-11.3%）。OS、IDFS和DDFS的分析证明了主要亚组的益处。
基于上述研究结果，奥拉帕利已成为第一个被FDA批准用于治疗BRCA胚系突变晚期乳腺癌的靶向药物。此外，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）也已在受理适应症“奥拉帕利单药或与内分泌治疗联合用于既往接受过新辅助或辅助化疗的胚系BRCA1/2突变的HER2阴性早期高危乳腺癌成人患者的辅助治疗”的上市申请，有望尽快造福我国乳腺癌患者。
除了指导治疗，BRCA1/2基因检测在评估遗传风险方面也具有重要应用意义。《基于靶标指导乳腺癌精准治疗标志物临床应用专家共识（2022版）》中提出，为了评估遗传风险，建议对相关高风险人群进行遗传咨询及胚系BRCA1/2基因检测。在辅助手术决策方面，携带胚系BRCA1/2突变的乳腺癌患者行保乳术后局部复发风险增加，对侧乳腺癌风险增加，因此携带此类型突变的乳腺癌患者，临床医生应慎重讨论是否采取全乳切除术和预防性对侧乳腺切除术。
HER2基因检测：从分型到精准治疗的新进展
HER2基因检测是乳腺癌分子分型的重要指标。HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的20%-30%，这类患者通常具有较高的复发风险和较差的预后。近年来，HER2基因检测在乳腺癌诊疗中的应用不断深化。
最新的研究显示，HER2DX基因组检测可以预测HER2阳性早期乳腺癌患者在接受新辅助曲妥珠单抗-帕妥珠单抗（HP）治疗时的病理完全缓解（pCR）情况，且与是否添加化疗无关。这一发现为进一步优化HER2阳性乳腺癌的治疗策略提供了新的参考。
在HER2阳性乳腺癌脑转移的治疗中，来那替尼联合T-DM1显示出显著的颅内活性，包括那些有T-DM1暴露的患者。这一联合疗法的出现，为HER2阳性乳腺癌脑转移患者提供了新的治疗选择。
21基因检测：精准预测复发风险
21基因复发评分（RS）检测是目前广泛应用的乳腺癌基因检测方法之一，主要用于评估早期乳腺癌患者的复发风险。研究显示，21基因RS检测可以预测早期乳腺癌患者转移的风险，有助于确定可能从化疗中获益的高风险患者，从而指导治疗决策。
美国杜克大学医学院的研究表明，21基因RS检测的应用率从2005年的1.1%提高到2009年的10.1%。大多数测试（60.9%）都用在NCCN定义中等风险的乳腺癌中（雌激素受体阳性，淋巴结阴性肿瘤，＞1 cm）。在年龄小于70岁、中度风险的人群中，测试应用率从2005的7.7%增加到至2009年的38.8%（P＜0.001）。针对80岁以上人群进行的测试仍然是罕见的（2009年4%）。
然而，研究也发现，21基因RS检测结果并未显著改变医生对辅助化疗的推荐。这可能与医生和患者对化疗副作用的担忧、患者个人偏好等因素有关。因此，在临床决策中，需要综合考虑复发风险、患者年龄、合并症、生活质量等多方面因素，制定个体化的治疗方案。
基因检测：推动乳腺癌精准医疗发展
随着基因检测技术的不断发展，越来越多的基因突变被发现与乳腺癌的发生、发展和治疗反应相关。例如，PIK3CA、AKT、PTEN、CDK4/6等基因突变状态，可以指导HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗决策。在HER2阳性乳腺癌中，HER2基因变异的检测有助于筛选出适合靶向治疗的患者。
基因检测不仅帮助医生制定更精准的治疗方案，还为患者提供了更多的生存希望。通过基因检测，可以及早发现高风险人群，进行预防性干预；对于已确诊的患者，可以根据基因突变状态选择最合适的治疗方案，避免不必要的治疗和副作用。
然而，基因检测在临床应用中也面临一些挑战。例如，如何准确解读复杂的基因检测结果、如何平衡检测成本与临床效益、如何保护患者隐私等。未来，随着技术的进步和临床研究的深入，这些问题有望得到更好的解决。
总之，基因检测正在改变乳腺癌的诊疗方式，为实现精准医疗提供了有力支持。随着更多基因检测方法的开发和临床应用，乳腺癌的治疗将更加精准化、个体化，患者的生存率和生活质量有望进一步提高。