夏天无：神奇草本的药理揭秘
夏天无：神奇草本的药理揭秘
夏天无，这味名字独特的中药，源自《本草纲目拾遗》，别名一粒金丹、洞里神仙、野延胡、飞来牡丹、伏地延胡索、落水珠，是罂粟科紫堇属植物伏生紫堇的干燥块茎。每年春季或初夏（4月上旬至5月初）出苗后采挖。其药用部位是埋在地下的块茎，性温，味苦微辛，具有活血通络、行气止痛、祛风除湿的功效。
化学成分
夏天无主要含生物碱类成分，总生物碱含量为1.71%-2.88%。迄今为止已从夏天无中分离到30多种生物碱，多属于苄基异喹啉类，包括四氢巴马汀、斯阔任碱、紫堇碱、紫堇尔明、四氢药根碱、药根碱、小糞碱、巴马汀、二氢巴马汀、普鲁托品、α-别隐品碱、隐品碱、隐品巴马汀、毕枯枯灵、咖若定、紫堇明定、夏无碱、苏元胡碱A、夏无宁碱、斯库来碱、去氢紫堇碱、蝙蝠葛碱、球紫堇碱、毛茛宁碱、3，4-去氢白毛茛宁碱、bitetrahydro-isoquinoline、isoquinoliniumA、isoquinoliniumB、decumbenineB、decumbenineC、二氢血根碱和罂粟碱等。
药理作用
心脑血管系统疾病
抗老年性痴呆：夏天无总生物碱能明显改善血管性痴呆大鼠模型的学习、记忆能力，有效地降低模型大鼠大脑皮层乙酰胆碱酯酶（Acetylcholinesterase，AChE）的含量，提高大脑皮层总抗氧化能力，减轻自由基的损伤；提高由东莨菪碱及D-半乳糖造成的2种学习记忆获得障碍大鼠的学习记忆能力；可改善喹啉酸损毁海马造成的痴呆大鼠学习记忆功能障碍，抑制脑内AChE活性，提高乙酰胆碱含量，增强中枢胆碱能系统功能；可显著增加D-半乳糖诱导的痴呆大鼠脑内5-羟色胺和多巴胺递质的含量。通过体外抗AChE活性实验，比较了四氢掌叶防己碱、原阿片碱、比枯枯灵碱、1-斯库来碱和去氢紫堇碱5种生物碱，发现原阿片碱的体外抗AChE活性作用最强，表明原阿片碱可能为夏天无总生物碱抗AChE活性的主要有效成分之一。
抗脑缺血：夏天无总碱对脑缺血/再灌注损伤有保护作用，可抑制一氧化氮合酶活性、提高超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）活性、减少神经细胞脂质过氧化损伤和抑制神经细胞凋亡。研究发现，夏天无注射液含生物碱类成分可降低小鼠脑缺血脑组织内AchE活性，保护神经元、抗神经元凋亡；增加脑缺血再灌注大鼠海马内血管生成素-2、血管内皮细胞生长因子表达，而对海马细胞间黏附分子-1的水平无影响。另有研究表明，夏天无能降低脑梗死模型大鼠的循环内皮细胞数量和血清髓鞘碱性蛋白浓度；促进大鼠脑梗死模型脑组织神经干细胞增殖和突触素的表达，增强脑梗死大鼠大脑可塑性。
抗心律失常：心律失常的发生与心肌电生理密切相关。一些心律失常易感因素可通过影响钠钾钙等离子通道功能，引起离子通道间平衡失调，心肌电信号传导紊乱，诱发心律失常的发生。hERG钾通道是抗心律失常药作用的重要靶点。研究发现，夏天无中别隐品碱可阻断HEK293细胞表达的hERG钾离子通道，能显著抑制中后期动作电位，对早期动作电位没有影响。乌头碱、氯仿、肾上腺等引起的心律失常均与心肌细胞内Na+浓度增加有关。别隐品碱能明显降低氯仿诱发豚鼠室颤率，降低肾上腺素致豚鼠心律失常的持续时间，并对乌头碱诱发的大鼠心室乳头肌收缩节律失常有明显拮抗效应。另外，别隐品碱可抵抗由氯化钙-肾上腺素诱发的细胞膜内钙离子内流增加所产生的心律失常。另有研究表明，别隐品碱增加心室肌细胞L-型钙电流（ICa-L），增大窗电流。ICa-L参与构成心肌细胞动作电位的2期平台期，ICa-L增大，会延长平台期并延长动作电位时（Action Potential Duration，APD），而延长APD20、APD50可能延长有效不应期（ERP），2相折返性心律失常占据心律失常的一大部分，延长ERP可以有效终止和预折返性机制的心律失常。
抑制血小板聚集：血小板的活化、聚集在心脑血管发病过程中起了非常重要的作用。近年来研究发现，不但凝血酶、肾上腺素等物质可导致血小板活化，而且异常情况下的血流高剪切应力也可以诱导血小板聚集（SIPA），而SIPA不能被阿司匹林等常规的抗血小板药物所抑制。研究夏天无总碱能够有效地抑制由剪切力诱导的血小板聚集，抑制体内、外对以二磷酸腺苷和花生四烯酸诱导的血小板聚集，说明夏天无总碱是一个有效的多途径血小板聚集抑制剂。
降血压：研究表明，原阿托品静注（1mg·L-1和2mg·L-1），可通过舒张血管平滑肌，降低外周阻力，降低血压，使肾性高血压大鼠的收缩压和舒张压明显下降。而口服剂量在10-40mg·L-1范围内，对血压无明显影响。
保肝作用
研究表明，给药24h后，原阿片碱25μmol·L-1及别隐品碱10μmol·L-1可显著增加人肝细胞和HepG2细胞内细胞色素氧化酶P4501A的mRNA水平，但其作用明显低于2，3，7，8-四氯二苯并-P-二恶英（TCDD）；与TCDD作用相反，原阿片碱、别隐品碱只增强P4501A的mRNA水平，而不会抬高P4501A蛋白量或者活力水平。
临床应用
临床上用到的中成药制剂主要有：
夏天无片/胶囊：适应症为活血通络，行气止痛。用于跌打损伤、气血瘀阻所致的肢体疼痛、肿胀麻木。
复方夏天无片：适应症为驱风逐湿，舒筋活络，行血止痛。用于风湿性关节肿痛，坐骨神经痛，脑血栓形成肢体麻木，屈伸不灵，步履艰难及小儿麻痹后遗症等。
夏天无滴眼液：适应症为活血明目舒筋。用于血瘀筋脉阻滞所致的青少年远视力下降、不能久视；青少年假性近视症见上述症候者。用法用量为滴于眼睑内。一次1-2滴，一日3-5次。注意事项：青光眼患者禁用。平时有头痛、眼胀、虹视等症状患者慎用。不宜滴眼药量过多，次数过频。
夏天无注射液：适应症为通络，活血，止痛。用于高血压偏瘫，小儿麻痹后遗症，坐骨神经痛、风湿关节痛、跌打损伤。用法用量为肌内注射。一次2-4ml，一日1-2次，小儿酌减。
历史渊源
夏天无的用药历史可追溯至东汉年间。据史料记载，“江南西路，常年潮湿，冬秋阴冷，居民跋涉于水田耕作，苦于风寒湿痹。东汉和帝末年，祖天师（葛洪）驾临龙虎山修道间，体恤民苦，采药治痹灵验，得名一粒金丹。”东晋炼丹术家、道教理论家葛洪曾在道教发源地江西清江阁皂山、鹰潭龙虎山、余江葛仙山一带炼丹。据《余江县志》记载，东晋时，余江县画桥乡重峦叠嶂，当地百姓苦于风寒湿痹，葛洪采挖当地一种开紫红色小花的植物让百姓服用，服后登山如履平地，解除了风湿瘴疠之苦。当地百姓为纪念葛仙翁，遂叫该山为葛仙山，当地的村庄就叫葛家店，治好风寒湿痹的夏天无因葛洪在洞中炼丹成仙而得名“洞里神仙”。明代崇祯年间，葛仙山的夏天无遍野开花，丛生繁茂，民间大量使用夏天无治跌打损伤。清代，余江夏天无被普遍使用，医学家赵学敏在《本草纲目拾遗》中记载“一：名洞里神仙，又名野延胡，江南人呼飞来牡丹，堪称江南四大名药之首。”
现代医学研究
20世纪70年代开始，余江开始对夏天无进行良种筛选和种植，完成了从试种到产业化种植的跨越，产量逐年扩大，生产的夏天无片、夏天无眼药水远销海外。2000年，夏天无系列产品被国家发改委列入国家中药现代化产业化重大专项，成为第九批国债重点建设项目。夏天无片、注射液被列入中国高新技术产品和江西省高新技术产品，夏天无药材 GAP 种植及产业化研究被列入“十五”国家重点科技攻关项目。夏天无药材及其系列产品全部被列入国家标准，并获国家中药品种二级保护。在同品种中，余江夏天无及制剂占据了中国市场。
夏天无这味神奇的草药，以其独特的药理作用和广泛的临床应用，在现代医学研究中展现出新的生机。随着科学技术的发展，相信未来会有更多关于夏天无的研究成果，为人类健康事业做出更大的贡献。