复旦大学新发现：降糖药阿卡波糖可增强癌症免疫治疗效果

复旦大学新发现：降糖药阿卡波糖可增强癌症免疫治疗效果

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来源

1.

https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=ce568450998b

2.

https://m.medsci.cn/article/show_article.do?id=ce568450998b

3.

https://cmtopdr.com/post/detail/553bf607-1a48-41ee-9b8a-a591e4e354a8

4.

https://news.bioon.com/article/7404846131ed.html

5.

https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v29/i23/1323.htm

2024年9月，复旦大学研究团队在《Nature Metabolism》发表重要研究，揭示了常用降糖药阿卡波糖在癌症治疗中的新作用。研究发现，阿卡波糖可通过调节肠道菌群显著增强抗PD-1免疫治疗的效果，这一发现为癌症治疗提供了新的思路和方向。

阿卡波糖是一种广泛用于治疗糖尿病的口服药物，主要通过抑制α-葡萄糖苷酶来控制餐后血糖。复旦大学研究团队发现，当阿卡波糖与抗PD-1免疫治疗联合使用时，可以显著增强治疗效果。

具体机制是，阿卡波糖通过调节肠道微生物群的组成和色氨酸代谢，改变了趋化因子的表达，进而增加了肿瘤内T细胞的浸润。研究团队确定CD8+ T细胞是决定联合疗法效果的关键因素。进一步的实验表明，阿卡波糖通过CXCL10-CXCR3通路促进CD8+ T细胞的招募。

此外，粪便微生物移植和肠道微生物耗竭实验进一步验证了阿卡波糖的作用依赖于肠道微生物的存在。阿卡波糖通过色氨酸代谢产物吲哚乙酸（IAA）增强抗PD-1疗法的效果，吲哚乙酸促进CXCL10的表达，从而促进CD8+ T细胞的招募，使肿瘤对抗PD-1疗法更加敏感。

这一发现具有重要的临床意义。目前，免疫检查点抑制剂（ICIs）是癌症免疫治疗领域的一项突破性技术，但许多晚期实体肿瘤患者对抗PD-1反应不佳甚至完全无效。阿卡波糖的这一新作用为改善癌症免疫治疗提供了新的思路。

研究团队表示，这一发现开辟了新的治疗方向，为改善癌症患者的治疗效果提供了新的思路。未来，阿卡波糖有望作为实体肿瘤抗PD-1治疗的辅助药物，进一步扩大抗PD-1治疗的受益人群。

这一研究不仅展示了阿卡波糖在癌症治疗中的新潜力，也进一步强调了肠道微生物在调节免疫治疗效果中的关键作用。随着研究的深入，我们有望看到更多基于肠道微生物的创新治疗策略出现，为癌症患者带来新的希望。