盘点肺部肿瘤的常用免疫组化指标，及8大必检靶点

盘点肺部肿瘤的常用免疫组化指标，及8大必检靶点

引用

MedSci-临床研究与学术平台

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https://m.medsci.cn/article/show_article.do?id=e0e282e98720

肺癌是原发于肺的恶性肿瘤，主要分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类。病理诊断作为肿瘤诊断的“金标准”，可以通过免疫组化、分子病理检测等方式对其进行精准区分。本文将详细介绍肺部肿瘤的相关免疫组化指标及其临床应用。

肺腺癌常用免疫标记物

• TTF-1（甲状腺转录因子-1）
• 表达于甲状腺滤泡上皮和肺泡上皮细胞的细胞核中
• 75%-85%肺腺癌表达
• 也表达于肺神经内分泌肿瘤（NETs），包括类癌、50%的大细胞神经内分泌癌（LCNEC）及90%的小细胞肺癌（SCLC）
• 鳞癌通常不表达TTF-1

• Napsin A

• 在正常肺泡 II 型上皮细胞和近端与远端肾小管中表达

• 70%-90%的肺腺癌表达

• 约 3% 的肺鳞癌阳性，肺神经内分泌肿瘤阴性

• CK7（细胞角蛋白-7）

• 几乎100%肺腺癌表达

• 特异性差，30%-70%肺鳞癌阳性

• 广泛表达于多种器官和部位发生的腺癌

• 肺泡表面糖蛋白（SP-A、SP-B）

• 主要见于分化程度较高的具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar细胞分化特征的腺癌

• 在分化差的肺腺癌中，常常表达缺失

• Cam5.2（CK8、CK18）

• 几乎100%的肺腺癌（+）

• 约35%的肺鳞癌和20%大细胞肺癌（+）

• 人体几乎所有类型的腺癌均表达

肺鳞癌常用免疫标记物

• p63/p40

• p63：超过 90% 的肺鳞癌细胞核强阳性

• p40：被认为是特异性和敏感性最高的鳞癌标志物

• 2.4%间皮瘤表达

• CK5/6、DSG3

• CK5/6：75%~100%的肺鳞癌有表达

• DSG3：在85%~90%的肺鳞癌表达

• 肺腺癌几乎不表达（<2%）

神经内分泌癌的常用免疫标记物

• CgA、Syn和CD56

• CgA：主要用于标记神经内分泌肿瘤

• Syn：主要用于标记神经内分泌细胞及其肿瘤

• CD56：是肺神经内分泌肿瘤首选的特异性标志物

• Ki-67（增殖指数）

• 与细胞增殖有关的抗原

• 对肺神经内分泌癌具有诊断和分级双重作用

肺腺癌与肺鳞癌的鉴别

• TTF-1、Napsin A、CK5/6和p63（p40）是最常用的抗体组合
• 特殊情况下，p40在大细胞淋巴瘤中不表达，能有效避免误诊

肺原发性肿瘤与继发性肿瘤的鉴别

• 腺癌可能来自胃肠道、乳腺、卵巢等器官
• 鳞癌可能来自食管、头颈部等部位
• 目前尚无有效标志物区分肺原发性鳞癌与转移性鳞癌

肺癌与胸膜上皮样恶性间皮瘤的鉴别

• 应至少选择2个间皮和2个上皮标志物
• 间皮瘤最好的标志物包括钙视网膜蛋白（Calretinin）、CK5/6等

大细胞肺癌的鉴别

• 是一种未分化的非小细胞肺癌
• 免疫组化和粘液染色对诊断是必要的

肺部肿瘤分子病理检测

• 必检基因为： EGFR、ALK、ROS1、RET、BRAFV600和MET14外显子跳跃突变、KRAS、NTRK

• EGFR： 经典突变包括19号外显子缺失和21号外显子L858R突变
• ALK： 常被称为“钻石突变”，在肺腺癌患者中的发生率约为5-10%
• ROS1： ROS1重排虽然罕见，但与ALK之间存在同源性
• RET： 在NSCLC患者中的发生率约为1%~2%
• BRAF V600： 属于罕见突变，占肺腺癌的 2%
• MET14外显子跳跃突变： 发生率为3%-4%
• KRAS： 突变存在于大约25%的人类癌症中
• NTRK： 总体阳性率为0.3%